2020 Fiscal Year Research-status Report
抑制型免疫受容体に着目した自己免疫性水疱症の制御機構の解明
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19K08782
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
伊沢 久未 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80708313)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 天疱瘡 / ペア型レセプター / CD300 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
自己免疫性水疱症は表皮の自己抗原に対する自己抗体が原因となる難治性皮膚疾患である。自己免疫性水疱症には表皮内水疱症と表皮下水疱症があり、それぞれ表皮細胞間蛋白と表皮基底膜構成蛋白に対する自己抗体が原因となる。表皮下水疱症の代表例として水疱性類天疱瘡（17型コラーゲンに対する自己抗体が原因）と後天性表皮水疱症（7型コラーゲンに対する自己抗体が原因）がある。コラーゲンに対する自己抗体を含む免疫複合体がIgG受容体や補体受容体を介して（好中球を中心とする）ミエロイド系細胞を活性化（炎症性メディエーターを産生）して表皮下水疱を形成させる。 免疫複合体によるミエロイド系細胞の活性化と自己免疫性水疱症の病態はどのように制御されるかを明らかにすることを目標とする。マウスの7型コラーゲンとGSTの融合蛋白をウサギに投与して作製したポリクローナル抗7型コラーゲン抗体を利用して後天性表皮水疱症モデルを作製した。
マウス耳介凍結切片を用いた免疫染色で抗7型コラーゲン抗体の沈着を確認した。C57BL/6Jバックグラウンドと比較してBalb/cバックグラウンドのマウスの症状が強いことを確認した。また、C57BL/6Jバックグラウンドの野生型及び好中球欠損マウスに後天性表皮水疱症モデルを誘導したところ、好中球欠損マウスでは表皮水疱症の発症が認めらなかった。この病態が好中球の活性化に依存することを確認した。他方、ポリクローナル抗体のロットが変わると、抗体価が低いため野生型マウスの発症が認められなくなった。そこで、あらためて、マウスの7型コラーゲンとGSTの融合蛋白を利用して、ポリクローナル抗7型コラーゲン抗体を大量に作製した。抗体価が高くて後天性表皮水疱症の誘導能の高い抗体を十分量確保した。今後、これを使用して、実験を継続する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ウサギのポリクローナル抗7型コラーゲン抗体を利用して後天性表皮水疱症モデルを誘導して解析できることを確認した。他方、ポリクローナル抗7型コラーゲン抗体のロットにより抗体価が異なることが判明したので、抗体価の高い十分量の抗体作製を行った。今後、これを使用して各種遺伝子改変マウスの後天性表皮水疱症モデルの解析が可能となったので、おおむね順調に研究は進展していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
C57BL/6Jバックグラウンド及びBalb/cバックグランドの野生型及びCD300f欠損マウスに対して後天性表皮水疱症モデルを誘導して、その病態を比較解析する。また、より症状の強いBalb/cバックグラウンドの野生型マウスの後天性表皮水疱症モデルにおいて、CD300fを標的とするセラミドリポソームの投与が有効かどうかを検証する予定である。
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| Causes of Carryover |
少額の残額のため次年度予算と合わせて必要なものを購入することとした。
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[Journal Article] Notch signaling contributes to the establishment of sustained unresponsiveness to food allergens by oral immunotherapy.2021
Author(s)
Yoneyama T, Nakano N, Hara M, Yamada H, Izawa K, Uchida K, Kaitani A, Ando T, Kitaura J, Ohtsuka Y, Ogawa H, Okumura K, Shimizu T
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol
Volume: 147
Pages: 1063-1076
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Orally desensitized mast cells form a regulatory network with Treg cells for the control of food allergy.2021
Author(s)
Takasato Y, Kurashima Y, Kiuchi M, Hirahara K, Murasaki S, Arai F, Izawa K, Kaitani A, Shimada k, Saito Y, Toyoshima S, Nakamura M, Fujisawa K, Okayama Y, Kunisawa J, Kubo M, Takemura N, Uematsu S, Akira S, Kitaura J, Takahashi T, Nakayama T, Kiyono H
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Journal Title
Mucosal Immunol
Volume: 14
Pages: 640-651
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A possible association between a novel NLRP1 mutation and an autoinflammatory disease involving liver cirrhosis.2021
Author(s)
Yasudo H, Ando T, Maehara A, Ando T, Izawa K, Tanabe A, Kaitani A, Nomura S, Seki M, Yoshida K, Oda H, Okamoto Y, Wang H, Kamei A, Kojima M, Kimura M, Uchida K, Nakano N, Kaneko J, Ebihara N, Hasegawa K, Shimizu T, Takita J, Ogawa H, Okumura K, Ogawa S, Tamura N, Kitaura J.
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Journal Title
Hepatology
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Establishment of sustained unresponsiveness to food allergens by oral immunotherapy is prevented by inhibition of Notch signaling.2020
Author(s)
Nobuhiro Nakano, Toshiyuki Yoneyama, Mutsuko Hara, Hiromichi Yamada, Kumi Izawa, Koichiro Uchida, Ayako Kaitani, Tomoaki Ando, Jiro Kitaura, Yoshikazu Ohtsuka, Toshiaki Shimizu, Hideoki Ogawa, Ko Okumura
Organizer
JSA/WAO Joint Congress 2020 (Web)（国際学会）
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[Presentation] Differential lipid recognition by mouse versus human CD300f, inhibiting IgE- and mast cell-dependent anaphylaxis, depends on a single amino acid substitution in its immunoglobulin-like domain.2020
Author(s)
Ayako Kaitani, Kumi Izawa, Tomoaki Ando, Akie Maehara, Enzhi Yin, Moe Matsuzawa, Taiki Ando, Takuma Ide, Yoko Okamoto, Saaya Fukase, Mayuki Kojima, Anna Kamei, Hexing Wang, Ko Okumura, Jiro Kitaura
Organizer
JSA/WAO Joint Congress 2020 (Web)（国際学会）
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[Presentation] Differential lipid recognition by mouse vs human CD300f, inhibiting IgE-mediated anaphylaxis, depends on a single amino acid substitution.2020
Author(s)
Ayako Kaitani, Kumi Izawa, Tomoaki Ando, Akie Maehara, Moe Matsuzawa, Taiki Ando, Takuma Ide, Yoko Okamoto, Saaya Fukase, Mayuki Kojima, Anna Kamei, Meiko Kimura, Hexing Wang, Ko Okumura, Jiro Kitaura
Organizer
日本研究皮膚科学会 第45回年次学術大会・総会（オンライン開催）
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