2020 Fiscal Year Research-status Report
炎症性皮膚疾患の病態におけるプログラニュリンの役割
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19K08788
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
清島 眞理子 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00171314)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
水谷 陽子 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (60759950)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | progranulin / 乾癬 / アトピー性皮膚炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では重要な炎症性皮膚疾患である乾癬およびアトピー性皮膚炎について、患者血清中のプログラニュリン（PGRN）濃度測定、両疾患の皮疹組織におけるPGRNの発現の検討を計画した。その中でまず血清中PGRN濃度を測定した結果、乾癬、アトピー性皮膚炎ともに健常人に比べ、有意に増加することが明らかになった。血清PGRN濃度は乾癬ではその臨床的重症度マーカーであるpsoriasis area and severity index （PASI）と正の相関があったが、関節症状の有無で差異はみられなかった。また、乾癬患者において血清PGRN濃度は血清中のインターロイキン（IL）-17およびIL-22濃度と相関した。一方、アトピー性皮膚炎では臨床的重症度マーカーであるEczema Area and Severity Index （EASI）およびSeverity SCORing Atopic Dermatitis （SCORAD）、血清IgE値と血清中PGRN濃度の相関はなかったが、血清中Thymus and activation-regulated chemokine （TARC）濃度およびIL-36γ濃度と相関した。
次に培養表皮細胞におけるPGRNの作用を検討した。PGRNを培養液に添加した際に表皮細胞でのIL-23発現量の増加がみられた。さらに種々のサイトカインを培養液に添加した際のPGRN発現量を検討したところ、IL-22、IL-36γ、Tumor necrosis factor （TNF）α添加により発現量の有意な増加がみられた。以上からPGRNは乾癬、アトピー性皮膚炎の病態においてサイトカインを介して役割を果たすことが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
患者血清を得ることができ、血清濃度を測定できた。また表皮細胞培養も順調に行っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
乾癬モデルマウス、アトピー性皮膚炎モデルマウスでのPGRNの役割を検討したい。
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| Causes of Carryover |
2021年度は本研究の最終年であり、動物実験および細胞培養実験を予定している。これらの実験で必要な試薬購入に経費を使用したいと考えている。
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