2021 Fiscal Year Annual Research Report
二次性リンパ浮腫の病態解明と新しい薬物治療法の開発
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19K08789
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
佐野 真規 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (40733514)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
横山 由里奈 浜松医科大学, 医学部附属病院, 理学療法士 (30645875)
片橋 一人 浜松医科大学, 医学部附属病院, 診療助教 (60839091)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | リンパ浮腫 / 脂肪細胞 / エイコサペンタエン酸 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
二次性リンパ浮腫の病態への脂肪細胞の関与について、ラット下肢モデルを用いて証明した。ラットモデルでは、コントロール群に比べ、下肢体積増加、皮下脂肪細胞増加、皮膚線維化を認めた。リンパ浮腫群において、増加した皮下脂肪細胞からの炎症性アディポカインの発現増加を認めなかったが、脂肪組織へのマクロファージ浸潤の増加を認めた。これらの浸潤した炎症細胞が、線維化を促進するサイトカイン（TGF-β）を発現し、SMADシグナルを介して、リンパ浮腫の皮膚硬化に関与することを示した。上記の結果を報告し、英文誌へ掲載された。
また、リンパ浮腫の皮膚硬化に対する薬物治療効果について、ラットモデルを用いて検証した。コントロール群、リンパ浮腫群、エイコサペンタエン酸投与群で比較した。投与群では、脂肪細胞減少、下肢体積減少、線維化抑制、リンパ液貯留の低下、TGF-β１の発現低下を認めた。エイコサペンタエン酸が、脂肪細胞を減少させ、TGF-β発現を抑制し、皮膚線維化を抑制したと考えられた。
また皮膚から採取した線維芽細胞の培地中に、エイコサペンタエン酸を添加し、有意に膠原線維の発現が抑制されることを示した。現在、英文雑誌に投稿中である。
ヒトリンパ浮腫症例におけるエイコサペンタエン酸の治療効果についての臨床研究を計画し、並行して進めている。当院には臨床試験に十分な症例数が得られる。リンパ浮腫の皮膚評価には、皮膚弾力計と皮膚弾力年齢計算が有用である。
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