Investigation of the pathophysiologic role of inflammatory monocytes in systemic lupus erythematosus

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08797
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53050:Dermatology-related
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: Miyagawa Fumi 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (00346024)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 全身性エリテマトーデス / インターフェロン制御因子 / 炎症性単球 / I型Iインターフェロン経路 / NF-kB経路

Outline of Final Research Achievements

Using a mouse model of SLE, we recently demonstrated that type I IFN pathway leads to autoantibody production whereas NF-κB activation is sufficient for the development of glomerulonephritis. Here we studied the role of IRF8 and saw that IRF8-deficient mice failed to develop either glomerulonephritis or autoantibody production. Inflammatory monocytes migrate to the peritoneal cavity in WT and IRF7-deficient mice but not in IRF8-deficient mice, and there they produce both type I IFN and proinflammatory cytokines in WT mice, while in IRF7-deficient mice they only produce proinflammatory cytokines. Furthermore, inflammatory monocytes differentiate into dendritic cells which are capable of producing proinflammatory cytokines in response to dsDNA. Collectively, type I IFN produced from inflammatory monocytes/monocyte-derived dendritic cells might be essential for autoantibody production whereas proinflammatory cytokines produced from them might mediate tissue damages in this model.

Free Research Field

皮膚免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、炎症性単球および、炎症性単球が変化した樹状細胞がSLEの病態形成に関与していることを初めて明らかにした。また自己抗体の産生はI型IFN経路、臓器障害はNF-kB経路という異なるシグナル経路で制御されている可能性を示した。SLEは増悪と寛解を繰り返す自己免疫疾患で、慢性に経過し標的臓器は多岐にわたる。現在SLEに対する治療は、副作用の強いステロイド内服や免疫抑制剤が主体であり、さらなる治療法の進歩が望まれている。本研究の成果により、炎症性単球やNF-ｋB経路を標的にした新規治療法を確立できる可能性がある。