2021 Fiscal Year Annual Research Report
急性骨髄性白血病における変異型セリンプロテアーゼの高発現とその生物学的意義の解明
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19K08810
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
石川 裕一 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (80721092)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 急性骨髄性白血病 / セリンプロテアーゼ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
急性骨髄性白血病(AML)で高発現が認められるセリンプロテアーゼをコードする遺伝子発現、その異常転写産物の生物学的意義と治療標的としての可能性を検証する目的で、昨年度に引き続き、AML患者細胞におけるRRTN3遺伝子発現と病型分類、併存する遺伝子変異の解析を継続するとともに、AML細胞での同遺伝子の過剰発現、ノックダウンの白血病細胞に与える影響を検討した。合計AML56例でのPRTN3遺伝子発現検討では、染色体異常t(8;21)、inv(16)を有するAMLで高発現が認められた。併存する遺伝子変異との関わりについての検討では、今回解析した遺伝子における遺伝子変異と発現レベルには相関は認められなかった。FAB分類別でみた検討では、M0、M1、M5、およびM6症例での発現量は低く、AML細胞の分化および細胞系列と同遺伝子発現量の関連が認められた。赤芽球系AML由来の細胞株、K562およびHEL を用いた検討では、これらの細胞株のPRTN3遺伝子の発現は低値であり、ShRNA導入による細胞増殖への影響も認められなかった。これらより、AMLでの同分子を標的とする治療法の有効性を予測するバイオマーカーの可能性として、その白血病細胞の分化系統が示唆された。また、ヒトAML細胞株でPRTN3遺伝子に対するshRNAを導入して実施したRNAシークエンスより細胞内シグナル伝達経路に関わる遺伝子群の有意な発現低下が認められたが、その詳細について検討を進めた。そのうち、細胞分裂、および下流分子のリン酸化を介してアクチンフラグメントの重合、細胞骨格形成に関わるとされる遺伝子の発現低下を同定し、PRTN3遺伝子発現と細胞骨格・接着因子を介した白血病発症、進展との関わりが考えられた。
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Research Products
(3 results)
