Involvement of TP53 mutations in chemoresistance of B-precursor acute lymphoblastic leukemia

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08833
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: University of Yamanashi
• Principal Investigator: Akahane Koshi 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (90377531)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 急性リンパ性白血病 / TP53変異 / 抗がん剤耐性

Outline of Final Research Achievements

あThe purpose of this study is to analyze the impact of TP53 mutations on drug sensitivity of B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (BCP-ALL) and to develop novel therapeutic strategies for poor prognostic BCP-ALL with TP53 mutation. We established TP53-knockout clones from BCP-ALL cell lines with wild-type TP53 using CRISPR/Cas9 genome editing technology. We investigated drug sensitivity of the established TP53-knockout clones and found that these TP53-knockout clones were more resistant to several anticancer drugs (daunorubicin, vincristine, and cytarabine) than the parental cells. Our results suggest that TP53 mutations may be associated with poor prognosis in BCP-ALL as a result of resistance to several anticancer drugs.

Free Research Field

小児血液腫瘍学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

過去の臨床研究は、TP53変異がBCP-ALLの予後不良に関与している可能性を示唆している。しかし、これまでにTP53変異がBCP-ALL細胞の薬剤感受性に与える影響を検討した報告はなかった。また、実際のBCP-ALLの臨床では多剤併用の化学療法によって治療が行われるため、白血病細胞の個々の抗がん剤に対する感受性を臨床データから評価することは困難であった。本研究では、BCP-ALL細胞株においてTP53変異（ノックアウト）の導入が複数の抗がん剤に対する耐性を誘導することを明らかにしており、樹立したクローンはTP53変異陽性BCP-ALLの予後不良を克服する治療の開発にも貢献すると考えられる。