2022 Fiscal Year Annual Research Report
ATLにおける制御性T細胞の選択的な増殖機構：OX40L/OX40に着目して
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19K08843
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| Research Institution | University of the Ryukyus |
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Principal Investigator |
水口 真理子 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40581541)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 勇悦 琉球大学, 医学部, 産学官連携研究員 (30163588) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | HTLV-1 / ATL / OX40 / OX40L / FOXP3 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
成人T細胞白血病（ATL） 患者では、転写因子FOXP3を発現する制御性T細胞（Treg）の異常増殖が見られ、それがATL発病に関与することが示唆されている。本研究ではT細胞の増殖シグナルに関与するOX40L/OX40に着目し、ATLにおけるTreg細胞の増殖機構を明らかにすることを目的とした。
ATL患者から単離した末梢血ATL細胞およびリンパ節ATL細胞を用いて、FOXP3、OX40LおよびOX40の発現をフローサイトメトリーで解析した。患者ATL細胞中のFOXP3+細胞ではOX40が発現し、FOXP3-細胞でOX40Lが発現した。
次に転写因子であるFOXP3がOX40LおよびOX40の発現を制御するかどうか、FOXP3+ HTLV-1感染細胞株を用いて解析した。RNA干渉法によりFOXP3の発現を抑制すると、OX40Lの発現が上昇した。このことは、FOXP3がOX40Lの発現を抑制することを示している。一方、FOXP3の発現抑制はOX40の発現に影響を与えなかった。
最終年度には、新鮮な患者ATL細胞を用いて、細胞増殖のマーカーであるKi-67とOX40の発現を解析した。ATL細胞におけるKi-67とOX40の発現には、正の相関が見られた。
本研究課題ではこれまでに、HTLV-1感染細胞株において、OX40シグナルが細胞増殖に関与することを明らかにしている。ATL患者体内には、OX40L+ ATL細胞とOX40+ ATL細胞が混在する。本研究により、OX40L+ FOXP3-細胞がOX40+ FOXP3+細胞を刺激することでFOXP3+ ATL細胞の増殖を促進する可能性が示された。
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[Journal Article] A protective role of HTLV-1 gp46-specific neutralizing and antibody-dependent cellular cytotoxicity-inducing antibodies in progression to adult T-cell leukemia (ATL)2022
Author(s)
Yuetsu Tanaka, Reiko Tanaka, Naoki Imaizumi, Mariko Mizuguchi, Yoshiaki Takahashi, Masaki Hayashi, Takashi Miyagi, Junnosuke Uchihara, Kazuiku Ohshiro, Hiroaki Masuzaki, Takuya Fukushima
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Journal Title
Frontiers in Immunology
Volume: 13
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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