2019 Fiscal Year Research-status Report
BCR-ABL細胞内局在制御によるCML根治治療の開発
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19K08847
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
小山 大輔 自治医科大学, 医学部, 講師 (50741071)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 慢性骨髄性白血病 / BCR-ABL / オートファジー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
慢性骨髄性白血病 (Chronic myeloid leukemia; CML) はBCR-ABL融合遺伝子を有し、その恒常的なチロシンキナーゼ活性が腫瘍形成に寄与することで特徴づけられる骨髄増殖性疾患である。チロシンキナーゼ阻害剤 (Tyrosine kinase inhibitor; TKI) の登場以降、劇的に予後は改善しているが、TKIのみで根治することはできず、患者負担、医療経済の観点からも、治療抵抗性症例に対する治療戦略の開発やCML幹細胞をも根絶できる新規治療の開発が必要である。
CML細胞は自身の生存、増殖においてBCR-ABLに対し、高度に依存しており、BCR-ABLが分解されれば細胞死が誘導される。CMLの急性転化細胞株におけるBCR-ABLの細胞内局在に着目した。BCR-ABLはオートファジーによって分解されることが知られている。オートファジーによって標的タンパク質が分解されるためには細胞質に局在している必要がある。しかし、immunoblotや独自に作成したBCR-ABL特異的な抗体を利用した免疫蛍光染色による検証の結果、急性転化細胞株ではBCR-ABLが核内に多く局在していることが明らかになった。何らかの理由によりBCR-ABLが核内に局在してしまうことが治療抵抗性の一つの要因であると考えられた。また、BCR-ABLが細胞内代謝の状況に応じてその細胞内局在を変化させることが明らかになった。この機構を利用したCML細胞の根治を目指す新規治療戦略の開発に繋がる可能性がある。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
自作のBCR-ABL特異的な抗体やautophagic flux probeを強発現させた細胞など、仮説の検証に必要な実験系が整えてあったため、現在までのところ順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は特に臨床検体を収集し、臨床検体で細胞株と同様の結果が得られるかを検討していきたい。
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| Causes of Carryover |
618円という端数のみ残り。次年度配当額とともに試薬等に使用予定。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Soluble SLAMF7 Promotes the Growth of Myeloma Cells via Homophilic Interaction with Surface SLAMF7.2020
Author(s)
Kikuchi J, Hori M, Iha H, Toyama-Sorimachi N, Hagiwara S, Kuroda Y, Koyama D, Izumi T, Yasui H, Suzuki A, Furukawa Y.
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Journal Title
Leukemia.
Volume: 34
Pages: 180-195
DOI
Peer Reviewed
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