2020 Fiscal Year Research-status Report
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19K08862
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
植田 康敬 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (30533848)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西村 純一 大阪大学, 医学系研究科, 招へい教授 (80464246) [Withdrawn]
高森 弘之 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (80792077)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 発作性夜間ヘモグロビン尿症 / PNH / 溶血性貧血 / 抗補体薬 / 血管内溶血 / 血管外溶血 / 補体疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）は、後天性の造血幹細胞疾患である。PNH赤血球は、補体制御因子であるCD55、CD59を含むGPIアンカー型タンパク質を欠損することで、補体の攻撃に脆弱となり血管内溶血を来たす。抗C5抗体薬であるエクリズマブは、この血管内溶血を極めて有効に阻止するが、補体活性化経路においてC5の上流に位置するC3が、PNH赤血球上に蓄積し血管外溶血を来すことで、貧血の改善が不十分な症例が存在することも判明してきた。本研究の目的は、PNHに対する抗補体薬として、どの補体分子を標的とすることが最適かを評価することである。
本年度は、昨年度に有力な抗補体薬の標的分子として候補に挙がったプロペルジンについて、健常者とPNH患者において血清濃度を測定した。PNH患者については、平常時と感染時、またエクリズマブ投与中とそうでない患者など、様々な時点でサンプルを採取した。プロペルジンは好中球の顆粒から放出されるが、感染時も大きく血中濃度が変わらないことが分かった。また、エクリズマブ投与中のPNH患者では、無治療のPNH患者に比べ血清プロペルジン濃度は有意に低い傾向にあることも分かった。昨年度プロペルジンを阻害することでＰＮＨ赤血球の溶血を有効に阻害することを示しており、ＰＮＨ患者においては抗C5抗体投与中でも、また未治療の患者でも、プロペルジンを標的とすることは有効であることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定通り、補体成分C3, C5, B, Dと比べて血中の濃度が低いプロペルジンに関し、高い再現性を持って血中濃度を計測することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの実験から補体第2経路に位置する因子（B,D,プロペルジン）、終末経路（Ｃ５）またC3何れを阻害してもPNHにおける溶血を阻止する効果があることが判明した。今後安全性の検証において、感染のリスクの他、どのような臨床的状況下で補体活性を抑制できなくなり、溶血を起こすbreakthrough hemolysisが発生しうるかを検証する。
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Research Products
(7 results)
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[Presentation] Cold Agglutinin Disease (CAD) Real World Evidence (CADENCE) Registry: Design of the First International, Prospective CAD Registry2020
Author(s)
Alexander Roth, Ulrich Jager, Bernd Jilma, Wilma Barcellini, Anita Hill, Quentin Hill, David J. Kuter,Catherine M. Broome, Marc Michel, Sacha Sergio Zeerleder, Yasutaka Ueda, Jaime Morales Arias, Jun Su, Sjgbjorn Berentsen
Organizer
25th European Hematology Association (EHA) 2020 Congress
Int'l Joint Research
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[Presentation] An Optimized Crovalimab Dose and Regimen Reduced the Formation of Drug-Target-Drug Complexes in Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria from the Phase I/II COMPOSER Trial2020
Author(s)
Nishimura J, Soubret A, Buatois S, Charoin JE, Sreckovic S, Bucher C, Hernandez-Sanchez J,Jordan G, Ramos J, Arase N,Hotta M, Isaka Y, Ito Y, Kanakura Y, Kim JS, Kinoshita T, Morii E, Panse J, De Latour RP, Roth A, Schrezenmeier H, Sica S, Takamori H, Ueda Y et al
Organizer
62nd American Society of Hematology Annual Meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] Cold Agglutinin Disease (CAD) Real-World Evidence (CADENCE) Registry: Design of the First International, Prospective CAD Registry2020
Author(s)
Alexander Roth, Ulrich Jaeger, Bernd Jilma, Wilma Barcellini, Anita Hill, Quentin Hill, David J. Kuter, Catherine M. Broome, Marc Michel, Sacha Sergio Zeerleder, Yasutaka Ueda, Jaime Morales-Arias, Jun Su and Sjgbjorn Berentsen
Organizer
62nd American Society of Hematology Annual Meeting
Int'l Joint Research
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