Development of personalized treatment for ATL with PRMT5 inhibitor using MTAP as an indicator

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08868
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: Imaizumi Yoshitaka 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 准教授 (40404305)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 安東 恒史 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 助教 (90571357)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: ATL / PRMT5 / MTAP

Outline of Final Research Achievements

In some of the patients with adult T-cell leukemia (ATL), defect of Methyolthioadenosine phosphorylase（MTAP）gene or decreased expression of MTAP has already been reported in leukemic cells. Recently, Protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5) has been detected as a target for MTAP-deficient tumor cells. In this study, we evaluated the effect of PRMT5 inhibitor for MTAP-deficient ATL, and detect prolyl hydroxylase 2 (PHD2) as a target of PRMT5 inhibitor for ATL.

Free Research Field

血液内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ATLは難治性疾患であり新規治療法の開発が求められている。本研究では、MTAP欠損ATL細胞に対するPRMT5阻害薬の有効性を示した。さらに、網羅的解析によりPRMT5の標的分子としてPHD2を同定した。PHD2阻害薬は単独でATL細胞の増殖を抑制し、さらにPRMT5阻害薬との併用で相乗効果を示した。このことから、PRMT5阻害薬とPHD2阻害薬による併用療法がMTAPを指標としたATLに対する新規治療法となる可能性が示された。