2021 Fiscal Year Annual Research Report

KL-6発現マウスを用いた膠原病肺モデルにおける新規バイオマーカーの動態解析

Research Project

Project/Area Number	19K08882
Research Institution	Kochi University
Principal Investigator	窪田哲也高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 准教授 (30274377)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords	KL-6 / MUC1 / LRG / 間質性肺炎 / 肺障害 / 動物モデル / バイオマーカー
Outline of Annual Research Achievements	KL-6を測定可能なヒトMUC1-Tgマウス(c57BL/6背景）およびDBA/1系に８世代以上バッククロスしたヒトMUC1-Tgマウス（DBA/1背景）を用い引き続き検討した。LRG測定をサポートしてくださっていたスタッフ全員が他県へ異動したため、LRGの測定系をIBLのキット・アッセイ系に改め、コラーゲンモデル（DBA/1背景）、プリスタンモデル（c57BL/6背景）を作成し、LRGを測定し直した。また他のバイオマーカーも測定し、比較のため他の肺障害モデルとしてLPSモデル（c57BL/6背景）とシリカモデル（c57BL/6背景）を作成しKL-6、LRGのバイオマーカーとしての違いを検討した。コラーゲンモデルでは血清、BALの LRG (ng/mL)は11.6±9.1, 23.7±9.3から10週で26.4±13.4 (0週の2.28倍）, 26.9±10.6 (1.01倍）に増加し、25週でも35.2±10.8 (3.03倍）, 31.2±10.4 (1.32倍)に上昇した。血清KL-6は10週で2.02倍上昇し、25週で10週と同程度2.1倍であるもののBALFで10週に1.04倍に上昇後25週で0.91倍に低下しLRGと変動が異なっていた。SP-Dは10週で2.71倍に増加し25週ではさらに2.91倍に増加を示したが、ペリオスチンは10週で0.75倍に低下し25週で0.77倍に回復傾向を示し、KL-6やSP-Dと動向が異なっていた。プリスタンモデル、LPSモデル、シリカモデルでも変動に差がみられた。LRGは様々な肺障害モデルでバイオマーカーとして働くことが明らかになった。KL-6とは異なった変動を示すため組み合わせて測定することで、より有用であると思われた。本マウスはKL-6測定可能な肺障害モデルマウスとして、今後様々な応用研究が考えられる。