2021 Fiscal Year Final Research Report

Pathology evaluation research of rheumatoid arthritis leading to the realization of precision medicine

Research Project

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Project/Area Number	19K08886
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
Research Institution	Nagasaki University
Principal Investigator	Kawakami Atsushi 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90325639)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	古賀智裕長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (90537284) 玉井慎美長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (60380862) 川尻真也長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (20457576) 千葉恒長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (00457574) 佐藤俊太朗長崎大学, 病院(医学系), 助教 (20738926) 大山要長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (50437860)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords	関節リウマチ / 関節画像評価 / 滑膜炎 / 骨破壊 / バイオマーカー / コラーゲン誘発関節炎 / 破骨細胞 / イムノフェノタイピング
Outline of Final Research Achievements	From a multifaceted evaluation of rheumatoid arthritis (RA) clinical specimens and experimental procedures, we have found: 1. The clinical and imaging efficacy of molecularly-targeted drugs are similar among the classes, but the responsible biomarkers are different. Interestingly, bone metabolism marker fluctuations are related to the imaging efficacy of molecularly-targeted drugs whose main mode of action is T cell activation modulation. 2. In Japanese first analysis with HR-pQCT score as the primary end-point of molecularly-targeted drugs whose main mode of action is suppression of bone erosion also shows the effect of improving bone microstructure. 3. There are factors that dually modify synovial inflammation and bone destruction in analysis from cell culture systems and animal models. Taken together, we have revealed that rheumatoid inflammation due to synovial proliferation and osteochondral injury are related to each other, and that many effector cells / molecules act.
Free Research Field	リウマチ学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	1.関節リウマチ（RA）のフェノタイプ（臨床分類）と分子基盤からのバイオタイプ分類を融合するRAの新たな分類（taxonomy）に繋がる研究である。2.RAの大きな課題である治療抵抗性（Difficult-to-treat RA：D2T RA）のフェノタイプとバイオタイプの特徴を明らかにしようとする研究である3.トランスレーショナルに研究を展開し、関節炎と骨変化をデュアルに修飾する因子を明らかにしようとする研究である。以上より、RAの精密医療の実現と新たな治療標的分子の解明に繋がる研究であり、学術的意義と社会的意義は、非常に高い。