2020 Fiscal Year Research-status Report
好中球性炎症におけるドーパミンシグナルの解析とその応用
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19K08887
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
松下 祥 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (50167649)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 好中球性炎症 / ドーパミン / D1Rアンタゴニスト / D2Rアゴニスト |
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| Outline of Annual Research Achievements |
当該研究においては１）免疫細胞に対するD2様受容体アゴニストの作用機序を明らかにすること２）脳血液関門を通過しないD1様受容体アンタゴニストを開発すること３）各種動物モデルを用いて同薬の有効性を実証すること。の３点を柱に研究を進めている。また、ドーパミンのみならず、これと深く関係しているアデノシンがTh17に与える影響に関する検討も引き続き進めている。今年度は、昨年度に引き続き自己免疫疾患モデルマウスを用いた実験を行った。
好中球性気道炎症モデルマウスは、OVA+CFAをDO11.10マウスの鼠径部に皮下注射した後、OVAに対する獲得免疫を再活性化させる目的でOVAを霧化吸入させた。このようにして作製した好中球性気道炎症モデルマウスから肺リンパ球を採取し培養したところ、薬剤X群では超純水を投与したコントロール群と比較してIL-17A産生が抑制された。我々の過去の研究でからIL-17Aはこのモデルにおける好中球性炎症の良い指標であることは明らかにしており薬剤Xにより好中球性気道炎症が抑制されることが示唆された。
実験的自己免疫性脳脊髄炎モデルマウスは、PLP139-151 ペプチド+ CFAをSJL/Jマウスの鼠径部に皮下注射して誘導した。その後、超純水または薬剤Xの経口投与を週3回 胃ゾンデを用いて行った。経口投与と同時に運動症状の程度を経時的にスコアで評価し、20日後には脊髄を摘出しHE染色および抗mouseCD3ε抗体を用いた免疫染色を行った。超純水のみを投与したコントロール群と比較して、薬剤Xを投与した群で運動症状の増悪が抑制され、病理学的にも錐体路周辺へのCD3+T細胞の浸潤が抑制された 。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初より計画していた動物実験において、遺伝子改変動物動物の準備（matingに等）や実験方法の検討に時間を要していたが、今年度は全ての準備が整い実行する事が出来た。
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| Strategy for Future Research Activity |
１）免疫細胞に対するドーパミンおよびアデノシンの作用機序を明らかにすること２）脳血液関門を通過しない抑制剤を開発すること３）各種動物モデルを用いて同薬の有効性を実証すること。の３点を柱に研究を進めている。また、自己免疫病のみならず感染症においても好中球性炎症が主な病態となり得るものを取り上げ、研究を進めたい。
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| Causes of Carryover |
予定していた実験を効率的に行う事が出来たので、試薬・研究用消耗品・実験動物に関する費用を次年度に持ち越す事が出来た。
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[Journal Article] Tannic acid acts as an agonist of the dopamine D2L receptor, regulates immune responses, and ameliorates experimentally induced colitis in mice.2020
Author(s)
Kawano, M., Saika, K., Takagi, R., Matsui, M. and Matsushita, S.
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Journal Title
Brain, Behavior, & Immunity-Health.
Volume: 5
Pages: 100071
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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