2019 Fiscal Year Research-status Report
FGF-23に着目したSilent Lupus腎炎の新規診断法の確立
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19K08889
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
花岡 洋成 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (90453547)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 全身性エリテマトーデス / ループス腎炎 / Fibroblast growth factor |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ－２３（ＦＧＦ－２３）が尿細管間質障害が誘導し、腎機能が悪化する。そこで今年度は当院に外来通院する全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）患者を対象に腎機能障害・検尿異常の有無で２群に分類し、累積腎機能悪化率・尿バイオマーカー・ＦＧＦ２３を測定し比較した。腎機能悪化は診断から最終観察時までの間で推定糸球体濾過率（ｅＧＦＲ）が３０％低下したものと定義した。
腎機能障害や検尿異常を認めない患者（ｎ＝４４）と組織学的にループス腎炎が証明されたか、腎機能障害もしくは検尿異常を認める患者（ｎ＝５５）を対象とした。２群間で累積腎機能悪化率に差はなかった （ｐ＝０．３５）。２０１９年４月から２０２０年４月の間で採取し得た尿バイオマーカー及び血中Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ－２３（ＦＧＦ－２３）濃度を測定し比較した。尿β２ミクログロブリン（３７３．９±１０６．９ ｖｓ ４５６．７±７３６．８， ｐ＝０．６２），尿α１ミクログロブリン（６．５±３．７ ｖｓ ６．３±０．１８ ×１０３μｇ／Ｌ， ｐ＝０．４５）， 尿Ｎアセチルグサコミ二ダーゼ（ＮＡＧ） （１０．２±７．３ ｖｓ ８．８±２．３ ＩＵ／Ｌ， ｐ＝０．５５）， 尿肝臓型脂肪酸結合蛋白（ＬＦＡＢ－Ｐ）（４．７±２．７ ｖｓ ６．２±９．８ μｇ／ｇ・Ｃｒｅ， ｐ＝０．８８）， 尿Ｎ好中球ゼラチナーゼ結合性リポカリン（ＮＧＡＬ）（７１．０±４３．３ ｖｓ ５７．０±１０．７μｇ／ｇ・Ｃｒｅ， ｐ＝０．４２）と２群間で差はなかった。また血中ＦＧＦ２３は検体採取数が少ないが（ｎ＝１０ ｖｓ ｎ＝１６）、 ６５．１±４５．９ ｖｓ ４０．７±１５．５ ｐｇ／ｍＬ， ｐ＝０．６５と差はなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
現在までに尿バイオマーカーは全例で採取し比較が完了した。しかしFGF23の測定は全体の20%程度しか進んでいない。これは対象患者の通院間隔にばらつきがあり、検体採取の機会が少ない事、またFGF23のアッセイ系が確立するまでに時間を費やしてしまった点が挙げられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、FGF23測定を全例に行い、前述の患者2群間での差を確認する。また、FGF23は腎機能だけでなく多くの因子（CRP, リン濃度、副甲状腺ホルモンなど）が影響するため、それらの因子を補正した結果を合わせて解析する。また、各群で腎機能が悪化した患者とそうでない患者にも層別化し検討を進めていく。
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| Causes of Carryover |
検査試薬の測定系を確立するまでに時間を費やしてしまい、今年度購入すべき検査試薬を購入することができなかったため自然ど使用額が生じてしまった。次年度は主に検査試薬の購入を進め、論文化・学会発表へつなげていきたい。
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