シェーグレン症候群における病因T細胞と腸内細菌叢との関連の解析

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K08891
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 飯塚 麻菜 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (80734821)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 自己免疫疾患 / シェーグレン症候群 / T細胞

Outline of Annual Research Achievements

シェーグレン症候群は、唾液腺、涙腺などの外分泌腺に慢性炎症が起こり、外分泌腺が破壊され、ドライマウス、ドライアイなどを主徴とする自己免疫疾患である。標的臓器においては、自己反応性CD4+ T細胞の活性化が認めら、その後の病態増悪に関わることから、それらの活性化機序を解明、制御することが重要である。
これまでに、自己反応性CD4+ T細胞の移入による唾液腺炎発症モデルを確立した。本モデルに、抗生剤カクテルを投与すると、唾液腺炎の発症が抑制されることから、自己反応性CD4+ T細胞の活性化に、腸内細菌叢が関与することを明らかにしてきた。
本年度は、自己反応性CD4+ T細胞のTCRレパトア解析を行い、腸内細菌叢に反応するT細胞について検討した。その結果、CDR3の偏りが認められ、唾液腺炎発症に関与する特定のTCRレパトアが同定された。同定されたTCRレパトアをT細胞株に遺伝子導入し、自己抗原に対する反応性について、検証中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

唾液腺炎発症に関与するTCRレパトアを同定することができた。さらに、T細胞株を用いた機能解析により、唾液腺組織抽出液に反応するTCRを選出することができた。

Strategy for Future Research Activity

唾液腺組織抽出液に反応するTCRレパトアについて、レトロウイルスを用いた骨髄キメラTCRトランスジェニックマウスを作製する。病態について解析を行い、自己抗原を同定する。