2020 Fiscal Year Research-status Report
TLR7制御によるSLEの病態解明と新規抗体治療薬の開発
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19K08892
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
天野 浩文 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (50318474)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | SLE / TLR7 / 新規治療薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
①当院の全身性エリテマトーデス(SLE)患者末梢血の単核球(PBMC)を用いて、数種類作成された抗TLR7抗体の中でより感受性と特異性が高い抗TLR7抗体をフローサイトメトリーで評価を行った。その中で、より特異性が高いと思われる3種類のモノクローナル抗体を用いてPBMCの染色を行い、異なる免疫担当サブセットの発現を調べた。その結果、骨髄球系の細胞集団においてTLR7の発現がSLE患者で高いことを確認した。さらに好中球～単球サブセットにおいて高発現していることを確認した。いくつかのサブセットにおいては、細胞内のみならず、細胞表面にもTLR7の発現を認めたことを確認した。現在、これらのSLE患者の臨床的背景についても調査解析を行っている。また、SLE患者保存血清を用いてSLE患者血清中の可溶性TLR7の発現をサンドイッチELISA法により解析した。SLE患者血清では健常者と比べて可溶性TLR7の発現は低い結果となった。現在これらのSLE患者の病態、病期、治療薬について臨床データと合わせて解析しており、さらに症例数を増やして解析を行っている。さらに高感度の測定法による解析を加え、健常者と比較しより低発現の程度を詳細に解析を行った。TLR8については、SLE患者と健常者では有意な差は認めていない。現在血清中のIL-10を測定に加え、TLRとの関わりや変動についても解析を加え解析中である。
②SLEのモデルマウスに対する抗TLR7抗体投与による研究を同時に行っている。TLR7は通常は細胞内に存在しているが、前述のようにSLEでは細胞表面にも発現し、病態形成に影響している可能性があり、in vivoでの効果を確認している。結果腎炎を著明に抑制し、生存率を延長させたことから新規治療薬としての展望が期待できる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ヒトにおける解析結果から、マウスへの抗体治療へつながり、充分な有効性を示したことから、新規治療薬としての開発へ前進したと考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
ヒトでのTLR7の解析を継続しながら、どういったSLE症例でよりTLR7の依存性が高いのかを確認する。またマウスへの抗TLR7抗体治療の結果をまとめ発表することで、より臨床応用への道を推進していく。
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| Causes of Carryover |
COVID-19ウイルス感染拡大の影響により、国際学会への発表、渡航、また国内での学会発表のための交通費等が予定よりも少ないことが影響した。
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Research Products
(10 results)
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[Presentation] A study on the achievement of lupus low disease activity state and quality of life in patients with systemic lupus erythematosus: From the Juntendo University SLE prospective restry study.2020
Author(s)
Matsushita-M , Amano-H , Nozawa-K, Ogasawara-M, Tada-K, Kazuo-K, Kusaoi-M, Kawamoto-T, Minowa-K, Ando-S, Nemoto-T, Abe-Y, Hayashi-E, Murayama-G, Tsukahara-Y, Yamanaka-K, Morimoto-S, Yang-K, Matsudaira-R, Katagiri-A, Nakiri-Y, Takasaki-Y, Yamaji-K, Tamura-N
Organizer
The Annual European Congress of Rheumatology(EULAR)
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[Presentation] 全身性エリテマトーデス患者におけるループス低疾患活動状態の達成と生活の質に関する検討：順天堂SLE前向きレジストリ研究（JUMP study）より2020
Author(s)
松下雅和, 天野浩文, 野澤和久, 小笠原倫大, 多田久里守, 建部一夫, 草生真規雄, 河本敏雄, 箕輪健太郎, 安藤誠一郎, 根本卓也, 安倍能之, 林絵利, 村山豪, 塚原隆伊, 山中健次郎, 梁広石, 松平蘭, 片桐彰, 名切裕, 髙崎芳成, 山路健, 田村直人
Organizer
第64回日本リウマチ学会総会・学術集会
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