2019 Fiscal Year Research-status Report
好中球細胞外トラップ形成におけるリン脂質酸化制御の分子機構とその意義の解明
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19K08894
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| Research Institution | Tokyo University of Pharmacy and Life Science |
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Principal Investigator |
四元 聡志 東京薬科大学, 生命科学部, 助教 (30318191)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
どど 孝介 国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部, 専任研究員 (20415243)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 好中球細胞外トラップ / 酸化リン脂質 / ミエロペルオキシダーゼ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は、NET形成を促進あるいは阻害する化合物（NET制御化合物）の同定およびその解析により、活性酸素の産生からNET形成に至るシグナル伝達に、細胞内エーテル型リン脂質の酸化亢進が関与していることを明らかにした。このことは、好中球に脂質酸化を制御する分子機構が存在し、これがNET形成の制御に重要な役割を担っていることを示す。本研究では、これまでに得られた知見をさらに発展させ、好中球におけるリン脂質酸化制御に関わる分子の同定を行った。本年度は、NET制御化合物の標的タンパク質3種類（ミエロペルオキシダーゼ（MPO）/FLAP/MGST1)を同定した。さらに、CRISPR/CAS9法を用いて3種の標的タンパク質それぞれを欠損したHL-60（好中球様に分化するヒト白血病細胞由来株化細胞）を作製してin vitoで検討したところ、MPO欠損HL-60においてのみNET形成および脂質酸化の亢進が観察されなかった。以上の結果より、NET形成の制御および脂質酸化の亢進にMPOが重要な役割を果たしていることをin vitroで証明した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
酸化リン脂質によるNET形成を阻害する化合物の標的分子がミエロペルオキシダーゼであることを同定した。
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| Strategy for Future Research Activity |
MPO欠損マウス由来好中球を用いて、MPOがNET形成および脂質酸化の亢進に関与するかin vitroで検討する。MPO欠損マウスは研究協力者より分与済みである。さらに、ヒト好中球のNET形成および脂質酸化の亢進にMPOが関与するかについてMPO阻害剤（4-ABAH)を用いて検討を行う。膠原病の発症や増悪にNET形成が関与するとの報告がなされている。MPO遺伝子が膠原病の発症および増悪に関与するか検討するため、膠原病モデルマウスを用いた評価系を構築する。
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Research Products
(4 results)
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[Book] 細胞死2019
Author(s)
三浦 正幸、清水 重臣
Total Pages
216
Publisher
化学同人
ISBN
9784759817317
