2021 Fiscal Year Annual Research Report
ヒトB細胞分化におけるアミノ酸を介した免疫代謝機構の解明～SLE新規治療の創出～
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19K08900
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
岩田 慈 産業医科大学, 医学部, 講師 (60389434)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 良哉 産業医科大学, 医学部, 教授 (30248562)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | SLE / B細胞 / 免疫代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
SLEの病態においてB細胞は重要な役割を担う。近年免疫細胞代謝が注目されるが、B細胞分化における代謝変容の役割やSLE病態への関与は不詳である。
令和2年度はSLE患者と健常人の末梢血B細胞サブセット、代謝関連マーカーの発現を比較検討した。その結果、SLE患者では健常人と比較し、B細胞においてミトコンドリアの過分極を示すDiOc6の高発現が確認された。
令和3年度は、in vitroにおいて健常人末梢血CD19+細胞を分離し、CpG、IFN-αで刺激し、B細胞における代謝変容とその機能に及ぼす影響を検討した。健常人CD19+細胞をCpG、IFN-αで刺激すると、B細胞分化に重要な転写因子PRDM1、XBP1、IRF4発現が誘導され、同時に酸素消費率(OCR)、DiOc6発現、ROS産生、ATP産生などミトコンドリア機能が亢進し、形質芽細胞分化、IgM、IgG産生が誘導された。グルコース欠損下で変化がみられないが、グルタミン欠損下において、転写因子発現、ミトコンドリア機能がともに抑制され、その結果、形質芽細胞分化、IgM、IgG産生が完全に抑制された。メトホルミンの添加により、グルタミン取り込み、ミトコンドリア機能が選択的に抑制され、その結果、形質芽細胞分化、IgM、IgG産生が完全に抑制された。
以上の結果から、ヒトB細胞においてグルタミノリシスを介したミトコンドリア機能亢進は、形質芽細胞分化、抗体産生に重要であり、メトホルミンは糖代謝改善効果とともに、グルタミノリシスを介するミトコンドリア機能亢進を選択的に制御することでB細胞分化を抑制し、SLE病態改善に有用な可能性が示された。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] An enhanced mitochondrial function through glutamine metabolism in plasmablast differentiation in systemic lupus erythematosus2022
Author(s)
Maiko Hajime Sumikawa, Shigeru Iwata, Mingzeng Zhang, Hiroko Miyata, Masanobu Ueno, Yasuyuki Todoroki, Atsushi Nagayasu, Ryuichiro Kanda, Koshiro Sonomoto, Keiichi Torimoto, Seunghyun Lee, Shingo Nakayamada, Kazuo Yamamoto, Yosuke Okada, Yoshiya Tanaka
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Journal Title
Rheumatology
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Pathological role of activated mTOR in CXCR3+ memory B cells of rheumatoid arthritis2021
Author(s)
Shigeru Iwata, Mingzeng Zhang, Maiko Hajime, Naoaki Ohkubo, Koshiro Sonomoto, Keiichi Torimoto, Yukihiro Kitanaga, Gulzhan Trimova, Yasuyuki Todoroki, Hiroko Miyata, Masanobu Ueno, Atsushi Nagayasu, Ryuichiro Kanda, Kazuhisa Nakano, Shingo Nakayamada, Kei Sakata, Yoshiya Tanaka
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Journal Title
Rheumatology
Volume: 60
Pages: 5452-5462
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] The relevance of mTOR activation in CD8+ cells to disease activity and therapeutic response to TNF inhibitor in patients with rheumatoid arthritis2021
Author(s)
Shigeru Iwata, Mingzeng Zhang, Koshiro Sonomoto, Masanobu Ueno, Yuya Fujita, Naoaki Ohkubo, Maiko Hajime, Yasuyuki Todoroki, Hiroko Miyata, Atsushi Nagayasu, Ryuichiro Kanda, Gulzhan Trimova, Shingo Nakayamada, and Yoshiya Tanaka
Organizer
第49回日本免疫学会
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[Presentation] Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus (NPSLE)の新規評価法確立に向けた取り組み～LOOPS registryから～2021
Author(s)
岩田慈, 藤田悠哉, 秀瀬真輔, 石渡小百合, 園本格士朗, 大久保直紀 中野和久, 中山田真吾, 服部功太郎, 功刀浩, 吉村玲児, 田中良哉
Organizer
2021年日本生物学的精神医学会/日本神経精神薬理学会(合同年会)
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