2021 Fiscal Year Annual Research Report
The pathological role of autoantibodies in systemic lupus erythematosus
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19K08914
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
吉見 竜介 横浜市立大学, 医学部, 講師 (70585265)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中島 秀明 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30217723)
桐野 洋平 横浜市立大学, 医学部, 講師 (50468154)
岳野 光洋 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50236494)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 自己抗体 / TRIM21 / 抗SS-A抗体 / TRIM20/Pyrin / インフラマソーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
全身性エリテマトーデス（SLE）における自己抗体の病的役割は不明である．一方，自己抗体である抗TRIM21抗体が細胞内のTRIM21蛋白が有するI型インターフェロン産生抑制作用を阻害することを示唆する結果が先行研究によって示された．本研究では抗TRIM21抗体の細胞内に取り込まれる至適条件，細胞内のTRIM21蛋白との相互作用，およびTRIM21の機能への影響を調べることによって，SLEにおける抗TRIM21抗体の病的意義を解析することを目的とした．さらに，TRIM21と同じTRIMファミリー分子であるTRIM20/Pyrinの機能を解析した．
まず，抗TRIM21抗体が細胞に取り込まれる至適条件を検討するために，予備実験としてヒト単球由来細胞株THP-1細胞に蛍光色素で標識したウサギIgGと各種TLRリガンドを加えて培養し，蛍光免疫染色法を行った．その結果，細胞質内にIgGの蛍光シグナルが観察され，TLR刺激下でIgGが細胞質内に取り込まれることが分かった．同様にして，THP-1細胞にヒトIgGと各種TLRリガンドを加えて培養し蛍光免疫染色法を行ったところ，細胞質内に蛍光シグナルが観察され，やはりTLR刺激下で動物種によらずIgGが細胞内に取り込まれることを確認した．培養する細胞密度やIgGの濃度，蛍光免疫染色の際の固定や膜透過性亢進処理などの条件検討により，細胞のIgG取り込みの至適条件を検討し，本研究における主要な実験系を確立した．抗TRIM21抗体による細胞の性質の変化，細胞内における抗TRIM21抗体とTRIM21分子の会合については現在解析中である．TRIM20/Pyrinの機能解析ではTRIM20/PyrinがPRY/SPRYドメインでβ2ミクログロブリンと会合し，インフラマソーム形成を促進することが分かった．
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[Presentation] SLE患者におけるHCQ使用によるステロイド減量効果について ―LUNAを用いた縦断観察研究．2021
Author(s)
櫻井菜月, 杉山裕美子, 吉見竜介, 麹谷典子, 秀川智春, 國下洋輔, 岸本大河, 大久保智彦, 鵜澤侑司, 前田彩花, 平原理紗, 小宮孝章, 副島裕太郎, 濱田直樹, 永井秀人, 土田奈緒美, 峯岸薫, 桐野洋平, 矢嶋宣幸, 佐田憲映, 宮脇義亜, 一瀬邦弘, 大野滋, 梶山浩, 佐藤秀三, 下島恭弘, 藤原道雄, 中島秀明
Organizer
第65回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] Anti-TRIM21 antibody is associated with type I interferon and B-cell abnormalities in systemic lupus erythematosus.2021
Author(s)
Yosuke Kunishita, Ryusuke Yoshimi, Naoki Suzuki, Yuki Iizuka, Masaki Mitsuhashi, Takaaki Komiya, Natsuki Sakurai, Yumiko Sugiyama, Daiga Kishimoto, Reikou Kamiyama, Yohei Kirino, Shouhei Nagaoka, Hideaki Nakajima
Organizer
第65回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] SLE患者における低補体血症と感染症の関連－LUNAレジストリを用いた後向き観察研究(第一報).2021
Author(s)
麹谷典子, 吉見竜介, 秀川智春, 櫻井菜月, 杉山裕美子, 國下洋輔, 岸本大河, 大久保智彦, 鵜澤侑司, 前田彩花, 平原理紗, 小宮孝章, 副島裕太郎, 濱田直樹, 永井秀人, 土田奈緒美, 峯岸薫, 桐野洋平, 矢嶋宣幸, 佐田憲映, 宮脇義亜, 一瀬邦弘, 大野滋, 梶山浩, 佐藤秀三, 下島恭弘, 藤原道雄, 中島秀明
Organizer
第65回日本リウマチ学会総会・学術集会
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