Anti-nuclear antibody development during biological disease-modifying anti rheumatic drugs in patients with rheumatoid arthritis

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08915
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: Fujii Takao 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (70255462)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松宮 遼 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (20795372) ; 藏本 伸生 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (70444461)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 関節リウマチ / 生物学的抗リウマチ薬 / 抗核抗体 / I型インターフェロン / 2次無効

Outline of Final Research Achievements

The treatments for patients with rheumatoid arthritis (RA) made a great progression by the widespread use of biological and targeted synthetic anti-rheumatic drugs (b/tsDMARD). In particular, bDMARD are widely used because they not only suppress joint deformity but also improve patient QOL. However, as a problem peculiar to bDMARD, it has been reported that an anti-drug antibody (ADA, protein that reduces the efficacy) against bDMARD is induced and secondary failure (even if the effect is initially recognized, it becomes ineffective afterwards). In this study, the induction of ADA is correlated with the appearance of antinuclear antibodies frequently observed in patients with collagen disease, and the association involves humoral factors activated by systemic lupus erythematosus such as BAFF and IFN-α.

Free Research Field

リウマチ・膠原病

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

bDMARDの費用は高額であり、患者負担も大きい。ADAはbDMARDが2次無効になる要因となるが、ADAを直接測定することは日常診療では不可能でそれを知る手立てがない。今回示した抗核抗体は日常診療で測定でき、ADAの予測因子となり得る。今回の研究のみではバイオマーカーとは言い切れないが、参考になる検査データと考えられる。またADAの活性化機序を明確にしたこと、特にADAと同時に上昇する一部の血清中サイトカインを示したことは、bDMARDの2次無効を抑制する方法を考える上で重要である。上記よりRAの中心的薬剤であるbDMARDの活用法に関する知見を示した本研究は学術的意義があると考えている。