2021 Fiscal Year Annual Research Report
腸管神経系と免疫系の相互作用による関節リウマチの病態制御機構の解明と新規治療開発
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19K08917
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| Research Institution | Dokkyo Medical University |
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Principal Investigator |
前澤 玲華 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (20322406)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
有馬 雅史 獨協医科大学, 医学部, 教授 (00202763)
幡野 雅彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (20208523)
倉沢 和宏 獨協医科大学, 医学部, 教授 (30282479)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 関節リウマチ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は神経堤細胞に特異的に発現する遺伝子Ncxのノックアウト（KO）マウスの腸管における一酸化窒素（NO）産生神経の増加に伴う腸内細菌叢のdysbiosisおよび炎症性腸疾患が誘導されることに着目した．Ncx-Koマウスの関節炎モデルを解析することによってRAおよび自己免疫機構が関連すると考えられる関節炎の発症・維持機構における腸管の神経・免疫系制御機構やNOの役割の解明を目的とする．本研究はSKGマウスを用いたRAモデルを解析する．SKGマウスはT細胞受容体刺激伝達分子ZAP-70の点変異により，潜在的に自己反応性T細胞を有する．真菌成分であるべータグルカンの投与により関節炎が惹起される．その関節炎の発症には，関節炎惹起性T細胞（Th17細胞）の誘導が関与すると考えられている．病理組織学的には滑膜の増殖や炎症細胞浸潤を認め，リウマトイド因子や抗核抗体が血清中に検出される．2021年度はSKGマウス遺伝子バックグラウンドのNcx-KOマウスとNcx-WT(野生型)マウスのRA様関節炎に発症について解析した．その結果，マウスの関節炎スコア（関節の腫脹）および足関節の病理学的炎症スコアは，Ncx-KOマウスで有意に減少し，関節炎の発症が抑制された．また，Ncx-KOマウスの各臓器において，CD4陽性T細胞において、種々の炎症性サイトカインのmRNAの発現がNcx-WTと比べて低下していた．以上より，自己免疫性関節炎の発症に対してNcx-KOマウスは抵抗性であることが明らかになった．Ncxの役割については不明であるが，CD4陽性T細胞の機能制御に対する関与が示唆された．また 自己免疫疾患の病態において腸内細菌叢のdysbiosisが深く関与することが示唆された．
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Research Products
(4 results)
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[Presentation] 生物学的製剤使用中関節リウマチに合併する間質性肺炎の増悪因子の検討2021
Author(s)
田中 彩絵, 大和田 高義, 清水 彩,高瀬 賀子,吉田 雄飛, 長谷川 杏奈, 高村 雄太, 宮尾 智之, 永澤 潤哉,山﨑 龍太郎, 新井 聡子, 前澤 玲華, 有馬 雅史,倉沢 和宏
Organizer
65回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] 関節リウマチIP急性増悪の予後と関連する発症前に存在する異常・因子の同定2021
Author(s)
宮尾 智之, 倉沢 和宏, 吉田 雄飛, 高瀬 賀子,清水 彩,檜山 知佳, 長谷川 杏奈, 高村 雄太, 山﨑 龍太郎, 田中 彩絵,新井 聡子, 大和田 高義, 前澤 玲華, 有馬 雅史
Organizer
65回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] A患者の10年間における肺病変発症とそのリスク因子の解析2021
Author(s)
高村 雄太, 倉沢 和宏, 吉田 雄飛,高瀬 賀子,清水 彩,長谷川 杏奈,宮尾 智之, 山﨑 龍太郎,田中 彩絵, 大和田 高義, 前澤 玲華, 有馬 雅史
Organizer
65回日本リウマチ学会総会・学術集会
