The investigation of the pathogenesis of TNF receptor-associated periodic syndrome

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08923
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
• Research Institution: Kawasaki Medical School
• Principal Investigator: Hirano Hiroyasu 川崎医科大学, 医学部, 講師 (10454828)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 向井 知之 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (00454421) ; 井関 將典 川崎医科大学, 医学部, 講師 (30532353) ; 守田 吉孝 川崎医科大学, 医学部, 教授 (50346441) ; 松崎 秀紀 県立広島大学, 生命環境学部, 助教 (80335463)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: TNF受容体関連周期性症候群 / TRAPS / 自己炎症性疾患 / TNF / マウスモデル

Outline of Final Research Achievements

Four strains of TRAPS mutant model mice (T79M, G87V, C62Y, and T90I mutants) were used for analysis. When LPS+D-Galactosamine was administered as inflammatory stimuli, lethal responses were observed in wild-type and T90I mice, while the lethal responses were reduced in T79M and G87V mutant mice. In experiments using mouse bone marrow-derived macrophages, T79M and G87V mutant cells showed decreased responsiveness to TNF, and the cell surface expression of TNFR1 was reduced. The stimuli examined in this study did not reproduce the inflammatory pathology observed in TRAPS patients, suggesting the presence of other pathology-specific proinflammatory factors.

Free Research Field

リウマチ・膠原病学、免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

TRAPSは自己炎症性疾患のプロトタイプとされているが、その病態の詳細は未だ不明である。TRAPSモデルマウスを用いた本研究では、ヒト患者同様の炎症病態を再現することは出来なかったが、TRAPS変異がTNFR1の挙動・機能にどのように影響するかが明らかとなった。本研究での知見の一部は既報と相反するものであり、現在までの知見を修正する報告となった。これらTRAPS変異マウスの解析を進めることで、TRAPSの病態解明、さらにはTNFR1を介する炎症性疾患の病態理解につながると考える。