2020 Fiscal Year Research-status Report
関節リウマチにおける神経伝達物質ドパミンを起点とした病態解明と新規治療法の開発
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19K08926
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
花見 健太郎 産業医科大学, 医学部, 講師 (50441853)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 良哉 産業医科大学, 医学部, 教授 (30248562)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | ドパミン受容体シグナル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
神経系及び神経伝達物質が免疫系のみならず、骨代謝へも影響を与えている事が近年報告されている。
現在まで、代表的な神経伝達物質であるドパミンが、関節リウマチ患者炎症性滑膜の樹状細胞にドパミンが豊富に存在する事、ドパミンD1様受容体阻害薬が滑膜炎症及び関節破壊を抑制しうる事をSCIDマウスを使ったヒト関節リウマチモデルにおける検討にておいて明らかにした。
また、ドパミンD2受容体シグナルが細胞内cAMP-c-Fos-NFATc1を抑制する事で破骨細胞形成を抑制する事を明らかにしている。
これらの結果に基づき、神経伝達物質による関節リウマチに対しての新規治療法の開発を目指している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
in vivoの実験系として、骨粗鬆症モデル動物（マウスLPS誘発骨粗鬆症モデル）及びRA疾患モデル動物（ラット関節炎モデル）を使って臨床効果と骨破壊病態を評価を予定していたが、動物モデルの実験系の確立に時間を要している。
マウスLPS誘発骨粗鬆症モデルとして、マウスにLipopolysaccharide（LPS）を腹腔内投与することで作成するマウス骨粗鬆症モデルを作成している。また、ラット関節炎モデルとして、ラットに完全フロイントアジュバント＋牛Ⅰ型コラーゲンを皮下投与するラット関節炎モデルを作成している。
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| Strategy for Future Research Activity |
パミン関連刺激の骨代謝疾患、炎症性骨破壊病態に対する影響を評価するために、骨粗鬆症モデル動物（マウスLPS誘発骨粗鬆症モデル）及びRA疾患モデル動物（ラット関節炎モデル）を使って臨床効果と骨破壊病態を評価する。
・マウスLPS誘発骨粗鬆症モデル：マウスにLipopolysaccharide（LPS）を腹腔内投与することで作成するマウス骨粗鬆症モデルに対し、ドパミン関連刺激薬の経口投与を行う。最終的にX線・CTなど画像的評価を行う。また、尿中・血清中の骨代謝マーカーの評価も行い、骨代謝疾患に対する影響を検討する。
・ラット関節炎モデル：ラットに完全フロイントアジュバント＋牛Ⅰ型コラーゲンを皮下投与することで作成するラット関節炎モデルに対し、ドパミン関連刺激薬の経口投与を行う。連日関節炎のスコアリングを行い、マウスLPS誘発骨粗鬆症モデル同様に、最終的にX線・CTによる画像的評価を行い、組織を取り出して切片を作成し、炎症細胞浸潤、骨・軟骨破壊の程度を評価し、関節炎と骨軟骨破壊の抑制効果の有無を、コントロール群とで比較検討を行う。
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