Study of the parainfluenza virus interferon antagonism as a basis for attenuated recombinant virus vaccines

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08928
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: Gotoh Bin 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (00211920)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: パラインフルエンザウイルス1型 / パラインフルエンザウイルス3型 / Ｃタンパク質 / インターフェロン / JAK1 / TYK2 / IFNAR2 / レスピロウイルス

Outline of Final Research Achievements

We analyzed the mechanism by which the C proteins of respiroviruses, including parainfluenza viruses type 1 and type 3, inhibit type I interferon (IFN)-mediated anti-viral responses. The respirovirus C proteins were found to suppress activation of the IFN receptor-associated kinases, JAK1 and TYK2, and thereby inhibit IFN responses. The C proteins seem to target unknown molecules except for STAT1, JAK1, and IFNAR2. The C deletion mutant, which lacks the binding capacity for IFNAR2, regained its binding capacity by a single point mutation. Therefore attenuated recombinant virus vaccine lacking the IFN antagonism might easily revert to virulence.

Free Research Field

ウイルス学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

３型パラインフルエンザウイルス(PIV3)は、ときに重症細気管支炎・肺炎を乳幼児に引き起こす。また、１型PIV(PIV1)はクループの原因となり、気管切開や挿管が必要となるほど重症化することがある。これらの感染症に特異的な治療法はなく、有効なワクチンの開発が望まれる。PIV1やPIV3は、宿主が産生するインターフェロン(IFN)の抗ウイルス作用から回避する機構を備えている。本研究では１型３型に共通する回避機構を明らかにした。また、抗IFN能を喪失した組換えウイルスワクチンを作成する場合、毒性復帰しやすい可能性があり、その点で十分な注意が必要であることを示した。