2020 Fiscal Year Research-status Report
非アルコール性脂肪肝疾患のゲノム・エピゲノム統合的解析による発症・進行機序の解明
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19K08979
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| Research Institution | Osaka Ohtani University |
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Principal Investigator |
堀田 紀久子 大阪大谷大学, 薬学部, 教授 (30360639)
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2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 非アルコール性脂肪肝疾患 / メチル化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
内臓脂肪蓄積と非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）との関連性を検討するため、高脂肪食にて肥満にしたマウスとコントロールマウスで動脈血と門脈血のレプチン、アディポネクチン濃度を測定した。門脈血と動脈血からエクソソームを抽出し、miRNAの測定を行った。
以前に報告しているNAFLDの線維化進行に伴い変化するメチル化領域（differentially methylated region, DMR）について肝臓癌での変化を日本人の肝癌のメチル化のデータベース（GSE89852）を用いて検討した。NAFLDで認められた2つのDMRのうち１つは肝癌でも認められたが、もう1つは肝癌では認められなかった。肝癌でも認められたネットワークに存在し、NAFLDで線維化が上昇し、減量治療により低下する6か所のDMRについて肝癌で検討した。肝癌では非癌部と比較して有意にDMRのメチル化レベルは低下していた。この6か所のDMRが存在する遺伝子は主に代謝に関連している。NAFLDの進行に伴いDMRのメチル化が増加し代謝異常が生じるが、肝癌ではメチル化レベルが低下し、肝癌における活発な代謝に対応していることが示唆された。データベースの解析結果については日本肥満学会にて報告した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初、計画していたマウスの実験を行うことができた。また、データベースを用いた解析結果も興味深い結果が得られている。緊急事態宣言で実験系が少し遅れているが、データベースを用いた解析は順調に進んでおり、全体的には概ね順調に進展していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
高脂肪食負荷の肥満マウスとコントロールマウスの動脈血と門脈血から抽出したエクソソームに存在するmiRNAの解析を進めていく。
データベースを用いた解析は、別のデータベースを含めて、さらに詳細な解析を行い、論文発表を計画している。
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| Causes of Carryover |
緊急事態宣言の発出のため、動物実験が遅れ、エクソソーム解析に使用する予定であった研究費を2021年に使用することになったため。
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