2021 Fiscal Year Annual Research Report
非アルコール性脂肪肝疾患のゲノム・エピゲノム統合的解析による発症・進行機序の解明
| Project/Area Number |
19K08979
|
|---|
| Research Institution | Osaka Ohtani University |
|---|
Principal Investigator |
堀田 紀久子 大阪大谷大学, 薬学部, 教授 (30360639)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | 非アルコール性脂肪肝疾患 / メチル化 / 内臓脂肪 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
内臓脂肪蓄積と非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）との関連性を検討するため、高脂肪食にて肥満にしたマウスとコントロールマウスの門脈血と動脈血からエクソソームを抽出し、網羅的にmiRNAの測定を行った。網羅的な検索に必要な血液量を確保するため、複数のマウスの血液を混合して解析した。網羅的解析から候補となるmiRNAを同定し、個々のマウスでqPCR解析にて定量し、詳細な解析を行った。
以前に報告しているNAFLDの線維化進行に伴い変化するメチル化領域（differentially methylated region, DMR）について肝臓癌での変化を日本人のC型肝炎、肝臓癌のデータベース（GSE89852）とヨーロッパ人の肝癌のデータベース（GSE56588）を用いて検討した。NAFLDで線維化進行に伴いメチル化が低下するDMRネットワークは正常、C型肝炎、肝癌で認められなかった。このネットワークには細胞増殖に関連している遺伝子が含まれておりNAFLD進行に特有のネットワークであることが示唆された。NAFLDで線維化進行に伴いメチル化が増加するDMRネットワークはC型肝炎、肝癌でも認められた。このネットワークには代謝関連遺伝子が多く存在し、C型肝炎ではメチル化が増加し、肝癌では低下していた。NAFLDの進行に関連する重要な2個のDMRネットワークのうち1つはC型肝炎、肝臓癌で保存されていたが、もう1つは保存されておらず、NAFLDから肝硬変、肝臓癌発症過程でDMRsネットワークが変化することが示唆された。これの結果をまとめて論文投稿した。
|
