2021 Fiscal Year Annual Research Report
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19K08990
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| Research Institution | Kawasaki Medical School |
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Principal Investigator |
金藤 秀明 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80448034)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小畑 淳史 川崎医科大学, 医学部, 特任研究員 (10771298)
下田 将司 川崎医科大学, 医学部, 講師 (60388957)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 膵β細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
インスリン遺伝子の転写因子であるMafAおよびPDX-1は膵β細胞において極めて重要な役割を果たしているも、それらの発現は糖尿病状態において低下し、これが臨床的にもしばしば認められるブドウ糖毒性に深く関連している。本検討においては、これらの転写因子の発現を増加させる因子を網羅的に検索する。具体的にはG protein- coupled receptor（GPCR）に結合する小分子化合物ライブラリーをはじめとする各種の小分子ライブラリーを順次β細胞株MIN6に投与して、RT-PCRにてMafAやPDX-1のmRNA発現を増やすことのできる因子を網羅的に検索した。その際にインスリンのmRNAの発現も増やしているかも同時に検討して総合的に評価した。現在までのスクリーニングにて既にいくつかの因子が同定されており、今後さらにスクリーニングを続ける。MIN6細胞にて変化を認めた薬剤に関してはマウスからの単離膵島においても同じ結果が得られるかを確認する。現在までのスクリーニングにて健常マウスおよび肥満２型糖尿病モデルdb/dbマウスからの単離膵島を用いた実験で既にいくつかの因子が同定された。
膵β細胞機能維持においてインクレチンシグナルは極めて重要であるが、糖尿病状態においてはインクレチン受容体であるGLP-1 受容体、GIP受容体の発現がかなり低下し、これもブドウ糖毒性に深く関与していることを申請者らは報告してきた。本検討においては、こうした受容体の発現を増加させることのできる因子を網羅的に検索することも目的としており、上記と同様に各種の小分子化合物ライブラリーを用いて検索した。
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