2021 Fiscal Year Annual Research Report
ACTH産生下垂体腺腫の浸潤性、増殖性と関連するCRNDEの機能の解明
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19K09003
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
福岡 秀規 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (80622068)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 裕 神戸大学, 医学研究科, 客員教授 (70301281)
山田 正三 (財)冲中記念成人病研究所, その他部局等, 研究員 (80260131)
青井 貴之 神戸大学, 科学技術イノベーション研究科, 教授 (00546997)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 3Dスフェロイド / 下垂体腺腫 / CAPTEM / lncRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
まず我々が同定したCushing病の増殖性と関連するlncRNAであるCRNDEについて、更なる検討を行った。レンチウイルスを用いたCRNDE発現ベクターを作成し、Cushing病術後腫瘍組織から構築したスフェロイド3D培養系に感染させ、ACTH産生下垂体腺腫における増殖能にCRNDEが影響するかについて検討を行ったが、明らかな違いを認めなかった。
次に下垂体腫瘍術後検体から3Dスフェロイド培養系を構築する技術を用い、現在新たな治療として期待されているテモゾロミド(TMZ）の増殖抑制効果、PRL分泌抑制効果を検証するin vitroの薬剤感受性検査系として確立し、薬剤選択の参考所見としての有用性の検討を行った。
カベルゴリン耐性で複数回の手術歴を持つ活動性PRL産生下垂体腺腫症例2例に対し、その術後3Dスフェロイド培養系にTMZ投与を行ったところ、症例①ではTMZにより20%の増殖能の抑制を認めるものの、PRL抑制効果は認めなかった。このことから患者に対するTMZの治療として、TMZにカペシタビンを併用するCAPTEM療法として治療を行ったところ部分的な腫瘍縮小を認めるもののPRL抑制効果は限定的であった。一方症例②では3Dスフェロイド培養系に対するTMZ投与により50％強の腫瘍増殖抑制効果と40%のPRL抑制効果を認めた。CAPTEM療法を患者に行ったところ、著明な腫瘍抑制とPRL抑制効果を呈し、臨床における薬剤感受性を予測する系としての3Dスフェロイドの有効性を確認した。
次に第2世代ソマトスタチン作動薬に抵抗性を示した活動性GH産生下垂体腺腫に対しTMZ単独とカペシタビンにより誘導される5FUの併用投与による効果を検討したところ、明らかに併用療法の効果を示した症例に対してCAPTEM治療を行ったところ、腫瘍縮小、GH抑制効果を認め、本検査の有用性を検証した。
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