2019 Fiscal Year Research-status Report
Search for nutrients which suppress GIP secretion and investigation of its mechanism
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19K09022
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
原田 範雄 京都大学, 医学研究科, 准教授 (50530169)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | インクレチン / GIP / 肥満 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
インクレチンgastric inhibitory polypeptide(GIP)は、栄養素の摂取によって腸管内分泌K細胞から分泌されるインクレチンである。特に脂肪摂取はGIP分泌を強く刺激し、GIPのインスリン分泌促進作用と脂肪へのエネルギー蓄積作用を介して肥満を誘導する。我々は、GIP分泌欠損マウスを用いてGIP分泌の抑制が高脂肪食負荷下の肥満やインスリン抵抗性を軽減させることを明らかにした。摂取する脂肪のほとんどは長鎖脂肪酸トリグリセリド(LCT)で構成されるが、中鎖脂肪酸で構成される中鎖脂肪酸トリグリセリド(MCT)は単回投与の実験でGIP分泌を刺激しないことが報告されている。またMCT食の長期摂取がLCT食長期摂取に比較して体重増加が低いことが報告されている。しかしMCT食の効果とGIPとの関連についてはこれまで検討されていない。今回我々は、MCT食およびLCT食の長期負荷を行い、MCTのGIP分泌を介した体重や糖代謝への影響について検討した。
MCT負荷WTは、LCT負荷WTに比較して有意な体重と随時の血中GIP濃度の低下を認めた。また随時血糖値やインスリン値の低下も認めた。MCT負荷WTのOGTTにおける血糖値はLCT負荷WTに比較して低下傾向を認め、インスリン分泌およびGIP分泌量はMCT負荷WTで有意に減少した。ITT中の血糖値は、MCT負荷WTで低い傾向にあった。内臓脂肪重量は、LCT負荷WTに比較してMCT負荷WTで有意に低下した。エネルギー消費量はMCT負荷WTがLCT負荷WTと比較して有意に増加した。活動量や摂餌量は両食事負荷群で差を認めなかった。MCT負荷WTおよびLCT負荷WTで認めた体重差は、GIP-/-で認められなかった。
MCT食の摂取はLCT食に比較して有意に摂取時のGIP分泌が減少し、体重や脂肪量の減少と耐糖能の改善を認めた。MCT負荷WTとLCT負荷WTに認めた体重差がGIP分泌欠損下で認めなかったことから、MCT食摂取時のGIP分泌が長期MCT摂食下の体重や耐糖能に影響する可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究によって中鎖脂肪酸トリグリセリド (MCT)は、GIP分泌を刺激しない経口摂取可能な脂肪と示唆される。加えて我々は、MCTオイルとLCTオイルを同時にマウスに経口投与したところ、MCTオイルがLCTオイル誘導性のGIP分泌を抑制することを見出した。今後、MCTによるLCT誘導性GIP分泌抑制の機序を明らかにする予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
GIP 欠損マウスを用いたin vivo研究とマウス小腸細胞株STC-1細胞を用いたin vitroの実験を進めてく。
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Research Products
(18 results)
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[Journal Article] Enteroendocrine K-cells exert complementary effects to control bone quality and mass in mice.2020
Author(s)
Gobron B, Bouvard B, Vyavahare S, Blom LVV, Pedersen KK, Windeløv JA, Boer GA, Harada N, Zhang S, Shimazu-Kuwahara S, Wice B, Inagaki N, Legrand E, Flatt PR, Chappard D, Hartmann B, Holst JJ, Rosenkilde MM, Irwin N, Mabilleau G.
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Journal Title
J Bone Miner Res.
Volume: 00
Pages: 00
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Free fatty acid receptors, G protein-coupled receptor 120 and G protein-coupled receptor 40, are essential for oil-induced gastric inhibitory polypeptide secretion.2019
Author(s)
Sankoda A, Harada N, Kato T, Ikeguchi E, Iwasaki K, Yamane S, Murata Y, Hirasawa A, Inagaki N.
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Journal Title
Am J Physiol Endocrinol Metab.
Volume: 10
Pages: 1430
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Effects of medium-chain triglyceride (MCT) on long-chain triglyceride (LCT)-induced GIP secretion and body weight gain.2019
Author(s)
Murata Y, Harada N, Kishino S, Yamane S, Iwasaki K, Ikeguchi E, Kanemaru Y, Kato T, Hatoko T, Kyo S, Ogawa J, Hirasawa A, Inagaki N.
Organizer
55th EASD Annual Meeting
Int'l Joint Research
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[Presentation] 中鎖脂肪酸トリグリセリドは長鎖脂肪酸トリグリセリド摂取時のGIP分泌を抑制し肥満を軽減する.2019
Author(s)
村田 由貴, 原田 範雄, 岸野 重信, 山根 俊介, 岩崎 可南子, 加藤 朋子, 池口 絵理, 金丸 良徳, 波床 朋信, 許 櫻華, 小川 順, 平澤 明, 稲垣 暢也.
Organizer
第40回日本肥満学会学術集会
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[Book] 科学評論社2019
Author(s)
三小田亜希子, 原田 範雄.
Total Pages
6
Publisher
糖尿病性腎症重症化予防. 腎臓内科・泌尿器科
