2020 Fiscal Year Research-status Report
Search for nutrients which suppress GIP secretion and investigation of its mechanism
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19K09022
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
原田 範雄 京都大学, 医学研究科, 准教授 (50530169)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | インクレチン / GIP / GLP-1 / 肥満 / 栄養素 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP)は, 栄養素の摂取時に腸管内分泌K細胞より分泌されるインクレチンである。高脂肪食摂取時にGIPは過分泌し, GIPの過分泌は長期LCT摂取時の肥満とインスリン抵抗性の形成に関与する。我々は, 中鎖脂肪酸トリグリセリド (MCT)が高脂肪食摂取時のGIPの過分泌を抑制することを見出した。しかしMCTによるGIP分泌抑制の肥満とインスリン抵抗性への影響は不明である。我々は, GIP欠損 (GIP KO)マウスを用いて, MCTによるGIP分泌の抑制が長期高脂肪食摂取下の肥満とインスリン抵抗性形成へ及ぼす影響について検討した。野生型(WT)マウスのMCT群は, コントロール群と比較して随時血中GIP濃度は優位に低下した。一方, GIPKOマウスのGIP血中濃度は, 測定感度以下であった。WTマウスにおいて, MCT群の体重と体脂肪量はコントロール群と比較して有意に低下した。一方, GIP KOマウスにおいて, 体重と体脂肪量は2群間で有意差を認めなかった。WTマウスのインスリン感受性, エネルギー消費量は, コントロール群と比較してMCT群で有意に高かったが, GIP KOマウスでは2群間に有意差を認めなかった。WTマウス, GIP KOマウスにおいて経口ブドウ糖負荷後の血糖値は, 2群間で有意差を認めなかった。WTマウスにおいて負荷15分後のインスリン濃度は, MCTオイル群でコントロール群と比較して有意に低下した。一方, GIP KOマウスにおいてインスリン濃度に2群間の有意差は認められなかった。長期高脂肪食摂取下のMCTオイルによるGIP分泌の抑制は, 肥満とインスリン抵抗性を軽減することが示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在はGIPを抑制する栄養素は同定しており、その抑制機序も明らかになりつつある。モデルマウスを用いた実験は終了している。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在は機序解明のためにin vitroの実験を主に行っている。
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Carbonic anhydrase 8 (Car8) negatively regulates GLP-1 secretion from enteroendocrine cells in response to long-chain fatty acids2021
Author(s)
Fujiwara Y, Yamane S, Harada N, Ikeguchi E, Usui R, Nakamura T, Iwasaki K, Suzuki K, Yabe D, Hayashi Y, Inagaki N.
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Journal Title
Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.
Volume: Online ahead of print.
Pages: 1-1
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Enteroendocrine K Cells Exert Complementary Effects to Control Bone Quality and Mass in Mice2020
Author(s)
Gobron B, Bouvard B, Vyavahare S, Blom LVV, Pedersen KK, Windel JA, Boer GA, Harada N, Zhang S, Shimazu-Kuwahara S, Wice B, Inagaki N, Legrand E, Flatt PR, Chappard D, Hartmann B, Holst JJ, Rosenkilde MM, Irwin N, Mabilleau G
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Journal Title
J Bone Miner Res.
Volume: 35
Pages: 1363-1373
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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