2021 Fiscal Year Annual Research Report
Search for nutrients which suppress GIP secretion and investigation of its mechanism
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19K09022
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
原田 範雄 京都大学, 医学研究科, 准教授 (50530169)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | GIP / 長鎖脂肪酸 / 中鎖脂肪酸 / CCK |
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| Outline of Annual Research Achievements |
中鎖脂肪酸トリグリセリド (MCT)は, 中鎖脂肪酸で構成される経口摂取可能な脂肪である。我々は、MCTオイルとLCTオイルを同時にマウスに経口投与したところ, MCTオイルがLCTオイル誘導性のGIP分泌を抑制することを見出した。本研究では, MCTのGIP分泌抑制の機序について検討した。12週齢野生型マウスを用いてLCTオイル (オリーブオイル [10mL/kg])および混合オイル (オリーブオイル [10ml/kg]＋MCTオイル [3mL/kg])単回投与後の血中GIP濃度, 腸管内リパーゼ活性, 胆嚢収縮量を測定した。混合オイル投与では, LCTオイルに比較してGIP分泌とCCK作用 (腸管内リパーゼ活性, 胆嚢収縮量)の低下を認めた。そしてCCKアゴニストは, 混合オイル投与後のCCK作用とGIP分泌の低下を完全に回復させた。マウス小腸細胞株STC-1と脂肪酸受容体GPR120およびGPR40発現HEK293細胞を用いて長鎖脂肪酸, 中鎖脂肪酸刺激後のCCK分泌と細胞内Ca2+濃度を測定した。STC-1細胞では, ALAはCCK分泌を誘導するが, 中鎖脂肪酸はCCK分泌を誘導しなかった。そして中鎖脂肪酸の添加によってALA誘導性のCCK分泌が低下した。ALAはGPR120およびGPR40発現HEK293細胞の細胞内Ca2+濃度を上昇させたが, 中鎖脂肪酸は上昇させなかった。そして中鎖脂肪酸はGPR120発現細胞においてALA誘導性の細胞内Ca2+濃度を低下させたが, GPR40発現細胞では低下させなかった。よって中鎖脂肪酸は, 長鎖脂肪酸に対して競合的にGPR120シグナルを阻害し, CCK分泌を低下させることが示された。MCTオイルは, CCK作用の低下を介してLCTオイル摂取時のGIP分泌を抑制した。
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Research Products
(20 results)
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[Journal Article] Medium-chain triglycerides inhibit long-chain triglyceride-induced GIP secretion through GPR120-dependent inhibition of CCK.2021
Author(s)
Murata Y, Harada N, Kishino S, Iwasaki K, Ikeguchi-Ogura E, Yamane S, Kato T, Kanemaru Y, Sankoda A, Hatoko T, Kiyobayashi S, Ogawa J, Hirasawa A, Inagaki N.
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Journal Title
iScience.
Volume: 24
Pages: 102963
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] スリーブ胃切除術を施行して食行動の問題を認識した肥満2型糖尿病患者の一例2022
Author(s)
登 由紀子, 藤倉 純二, 原田 範雄, 久森 重夫, 杉田 尚子, 小倉 雅仁, 藤田 義人, 山根 俊介, 小澤 和貴, 幣 憲一郎, 稲垣 暢也
Organizer
第24回・第25回日本病態栄養学会年次学術集会
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[Presentation] 組織透明化による3次元腸管を用いた腸管上皮細胞およびインクレチン産生細胞の解析2021
Author(s)
波床 朋信, 原田 範雄, 徳本 信介, 山根 俊介, 池口 絵里, 安田 拓真, 加藤 朋子, 龍岡 久登, 桑原 智子, 矢部 大介, 林 良敬, 稲垣 暢也.
Organizer
第24回・第25回日本病態栄養学会年次学術集会
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[Presentation] 中鎖脂肪酸トリグリセリドはGPR120を介して長鎖脂肪酸トリグリセリド摂取時のGIP分泌を抑制する2021
Author(s)
原田 範雄, 村田 由貴, 岸野 重信, 山根 俊介, 加藤 朋子, 池口 絵里, 岩崎 可南子, 金丸 良徳, 三小田 亜希子, 小川 順, 平澤 明, 稲垣 暢也
Organizer
第64回日本糖尿病学会年次学術集会
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[Presentation] コレシストキニンの作用阻害は食欲増加を介して肥満とインスリン抵抗性を誘導する2021
Author(s)
許林 櫻華, 原田 範雄, 村田 由貴, 波床 朋信, 池口 絵理, 加藤 朋子, 雪セイ, 安田 拓真, 山本 果奈, 山根 俊介, 稲垣 暢也
Organizer
第64回日本糖尿病学会年次学術集会
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[Presentation] 組織透明化による3次元腸管を用いた腸管上皮細胞およびインクレチン分泌細胞の解析2021
Author(s)
波床 朋信, 原田 範雄, 徳本 信介, 山根 俊介, 池口 絵理, 安田 拓真, 加藤 朋子, 龍岡 久登, 桑原 智子, 矢部 大介, 林 良敬, 稲垣 暢也
Organizer
第64回日本糖尿病学会年次学術集会
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[Book] 北隆館2021
Author(s)
安田 拓真, 原田 範雄, 稲垣 暢也
Total Pages
5
Publisher
BIO Clinica
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