2022 Fiscal Year Annual Research Report
甲状腺未分化癌におけるエピジェネティクスをターゲットとした治療戦略
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19K09052
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
中山 博貴 横浜市立大学, 医学研究科, 客員講師 (60438158)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮城 洋平 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), 臨床研究所, 所長 (00254194)
星野 大輔 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 部長代理 (30571434)
菅沼 伸康 横浜市立大学, 医学部, 講師 (40724927)
吉田 達也 横浜市立大学, 医学部, 助教 (70748350)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 甲状腺未分化癌 / エピジェネティクス / EZH2 / DZnep / p53遺伝子変異 / 甲状腺分化マーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
甲状腺未分化癌は、分化度の低下に伴いヨードトランスポーター (NIS) の発現が低下しているために放射性ヨード治療に抵抗性であり、有効な治療が少なく非常に予後不良である。近年、分子標的治療薬が登場したが予後に対する効果は不十分であり、さらなる治療戦略が必須である。我々はこれまでに、甲状腺未分化癌では分化癌と異なりEZH2が高発現になっていることを明らかにし、EZH2が脱分化に重要な役割を担っているという仮説を提唱している。本研究は、甲状腺未分化癌で EZH2 を標的とした治療方法の有用性を検討することを目的として、以下の研究を行った。
前年度までの研究で、甲状腺未分化癌培養細胞株 TTA1,TTA2 と 8305 C に EZH2 阻害剤である DZnep を処理して殺細胞効果を評価し、遺伝子パネル解析でそれぞれの細胞株の遺伝子変異を評価した。さらにEZH2阻害薬による未分化癌細胞株の分化度への影響を検討するため、DZnep 処理前後の細胞株から RNA を抽出し、2019 年度に構築したNIS を含む甲状腺分化マーカーの発現量を定量 PCR で査定していた。
今年度はさらに甲状腺未分化癌培養細胞株であるKTA1に対してもDZnep処理を行い、その殺細胞効果を検討し、遺伝子パネル解析による遺伝子背景の検索、DZnep処理前後の甲状腺分化マーカーの発現量を検討した。KTA1ではTTA2と同様、DZnepによる殺細胞効果が高く、その共通点として遺伝子パネルでKTA1とTTA2でp53遺伝子は野生型であった。全ての細胞株でDZnep処理前後での分化マーカー発現量には変化が無く、EZH2阻害薬であるDZnepが未分化癌細胞株の分化度に影響を及ぼすことは証明できなかったが、未分化癌細胞株に対して抑制効果があり、特にp53遺伝子が野生型であるもので効果が高いことが示唆された。
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