2021 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of molecular pathogenesis of esophageal squamous cell carcinoma based on comprehensive functional RNA analysis
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19K09077
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
和田 真澄 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (60836112)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
関 直彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50345013)
夏越 祥次 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (70237577) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 食道扁平上皮癌 / マイクロRNA / エクソソーム / オルガノイド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
①食道扁平上皮癌・miRNA発現プロファイル作成・治療標的となる分子の探索
RNAシークエンスにより、食道扁平上皮癌・miRNA発現プロファイルを作成した。プロファイルに基づき、miR-143-5p (passenger strand)およびmiR-143-3p(guide strand)に着目した。本研究では、miR-143-5pは、miR-143-3pと共に、食道扁平上皮癌細胞で癌抑制型マイクロRNAである事を明らかにした。更に、両マイクロRNAが制御する癌促進型遺伝子の探索を行い、HMGA2およびKRT80を見出した。癌抑制型miRNAとそれらが制御する癌遺伝子について報告を行った。当科で作成した2つのプロファイル(治療抵抗性・食道扁平上皮癌 マイクロRNA発現プロファイル/治療抵抗性・食道扁平上皮癌 蛋白コード遺伝子・lncRNA発現プロファイル)から見出した癌抑制型miRNA, 癌遺伝子についての報告は行ったが、治療抵抗性・食道扁平上皮癌 エクソソーム由来マイクロRNA発現プロファイルに関しての作成は滞っている。
②ゲノム編集技術を利用した治療標的分子経路の探索
促進型マイクロRNAのseed配列を、CRISPR-Cas9システムで、ゲノム編集し、ゲノム編集を施した癌細胞を作製し、ゲノム編集を行った癌細胞と、未編集の癌細胞について、網羅的な遺伝子発現解析を行い比較する事から、癌促進型マイクロRNAが制御する機能性RNAネットワークの探索を行うことを目標としたが、CRISPRCas9システムで、ゲノム編集をした癌細胞株を増殖させることができず、実験系を確立することができていない。
③食道扁平上皮癌とともに膵癌、胃癌についても同様のプロセスで癌関連miRNAについての報告を行なった。
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