2020 Fiscal Year Research-status Report
ヒトTIGITおよびPQA-18誘導MDSCによる異種移植拒絶反応抑制効果の検討
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19K09092
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
前田 晃 大阪大学, 医学系研究科, 特任研究員 (00319708)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 異種移植 / マクロファージ / PQA-18 / TIGIT |
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| Outline of Annual Research Achievements |
異種移植においてはその拒絶反応における自然免疫による拒絶の占めるウェイトが大きく、マクロファージによる非特異的細胞傷害活性を抑制することが肝要である。我々はマクロファージによる異種移植拒絶反応にフォーカスを当てて研究を行っている。前年に引き続き新規免疫抑制剤であるPQA-18およびブタ細胞上に強制発現させたヒトTIGIT分子のマクロファージ誘導拒絶反応に対する抑制効果をin vitroの系を用いて検討した。我々の仮説通りPQA-18およびTIGITはマクロファージによる細胞傷害活性を著明に抑制した。また抑制メカニズムを検討する目的で抑制性シグナルであるSHP-1のリン酸化をウェスタンブロット法により検討したところヒトTIGITがマクロファージにおけるSHP-1のリン酸化を誘導することが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
in vitro におけるPQA-18およびTIGITの抑制効果について検討を行った。明らかな抑制効果が確認され、臨床応用に向けて順調に計画が進んでいると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はPQA-18およびヒトTIGITによるマクロファージ抑制効果に関してさらなるメカニズムの検討を行う。またin vivoにおける抑制効果を調べるべく、ヒト免疫化マウスの作成に取り掛かる。
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| Causes of Carryover |
実験に使用する予定で注文していたメディウムが新型コロナウイルスの影響で配送が遅れ年度内に届かなかったため、次年度の支払いとなった。
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