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2021 Fiscal Year Annual Research Report

消化管癌に対するANXA1を用いた抗がん剤耐性出現モニタリング

Research Project

Project/Area Number 19K09099
Research InstitutionFukushima Medical University

Principal Investigator

小野澤 寿志  福島県立医科大学, 医学部, 助教 (50622338)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 齋藤 元伸  福島県立医科大学, 医学部, 講師 (90611749)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords消化管癌 / ANXA1 / 薬剤耐性
Outline of Annual Research Achievements

アネキシン遺伝子群の1つであるANXA1はARID1A遺伝子の下流に位置し、乳癌においてはARID1A変異に伴ってその発現が上昇することで分子標的薬の治療抵抗性に関与することが知られている。我々は以前、胃癌と大腸癌の免疫染色での検討で、ANXA1高発現例は脈管浸潤・リンパ節浸潤陽性とリンパ節転移陽性と優位に相関することを報告し、また、胃癌においてANXA1の高発現例は予後不良性と優位に相関することを報告した。さらに、ANXA1高発現は抗癌剤(5-FU)の耐性に関与することを見出し、ANXA1が消化器癌の発生や進展に関与することに加えて治療効果にも影響を与えることを明らかにしてきた。一方で、癌抑制遺伝子であるARID1A遺伝子は食道癌、胃癌、大腸癌といった消化器癌においてその変異を認めるが、特に胃癌においては約20-30%に失活型変異を認めることが報告されている。我々は、胃癌切除検体420例においてARID1A発現を免疫染色法にて評価し、その発現低下例は症例の予後不良性と優位に相関することを明らかとした。しかしながら、乳癌でみられたARID1AとANXA1の関係性は、胃癌における免疫染色の結果を解析したところ明らかではなかったため、細胞実験系にてその関連を確認することとし、ARID1AをノックダウンしてANXA群遺伝子の発現を検討した。結果として、胃癌細胞株においてARID1Aを発現低下させたところ、ANXA1は発現誘導されなかった。これは胃癌切除検体での免疫染色結果と一致していた。一方、ANXA遺伝子群のなかではANXA6が最も発現誘導されており、次いでANXA11とANXA4が誘導されていた。ANXA6は抗癌剤耐性に関与することが以前報告されており、ARID1A変異に伴って発現誘導されたANXA6が治療効果に影響を及ぼしている可能性がある。

  • Research Products

    (6 results)

All 2021

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 4 results)

  • [Journal Article] PD-L1 overexpression in EBV-positive gastric cancer is caused by unique genomic or epigenomic mechanisms2021

    • Author(s)
      Nakano Hiroshi、Saito Motonobu、Nakajima Shotaro、Saito Katsuharu、Nakayama Yuko、Kase Koji、Yamada Leo、Kanke Yasuyuki、Hanayama Hiroyuki、Onozawa Hisashi、Okayama Hirokazu、Fujita Shotaro、Sakamoto Wataru、Saze Zenichiro、Momma Tomoyuki、Mimura Kosaku、Ohki Shinji、Goto Akiteru、Kono Koji
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41598-021-81667-w

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Downregulation of PAICS due to loss of chromosome 4q is associated with poor survival in stage III colorectal cancer2021

    • Author(s)
      Kobayashi Yusuke、Kumamoto Kensuke、Okayama Hirokazu、Matsumoto Takuro、Nakano Hiroshi、Saito Katsuharu、Matsumoto Yoshiko、Endo Eisei、Kanke Yasuyuki、Watanabe Yohei、Onozawa Hisashi、Fujita Shotaro、Sakamoto Wataru、Saito Motonobu、Momma Tomoyuki、Takenoshita Seiichi、Kono Koji
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 16 Pages: e0247169

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0247169

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Long-term Outcomes of Lower Rectal Cancer Patients Treated with Total Mesorectal Excision and Lateral Pelvic Lymph Node Dissection after Preoperative Radiotherapy or Chemoradiotherapy2021

    • Author(s)
      Sakamoto Wataru、Ohki Shinji、Onozawa Hisashi、Okayama Hirokazu、Endo Hisahito、Fujita Shotaro、Saito Motonobu、Saze Zenichiro、Momma Tomoyuki、Takenoshita Seiichi、Kono Koji
    • Journal Title

      Journal of the Anus, Rectum and Colon

      Volume: 5 Pages: 129~136

    • DOI

      10.23922/jarc.2020-054

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Validation of Gene Expression-Based Predictive Biomarkers for Response to Neoadjuvant Chemoradiotherapy in Locally Advanced Rectal Cancer2021

    • Author(s)
      Momma Tomoyuki、Okayama Hirokazu、Kanke Yasuyuki、Fukai Satoshi、Onozawa Hisashi、Fujita Shotaro、Sakamoto Wataru、Saito Motonobu、Ohki Shinji、Kono Koji
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 13 Pages: 4642~4642

    • DOI

      10.3390/cancers13184642

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The Expression of Immune Checkpoint Receptors and Ligands in the Colorectal Cancer Tumor Microenvironment2021

    • Author(s)
      NEUPANE PRAJWAL、MIMURA KOSAKU、NAKAJIMA SHOTARO、OKAYAMA HIROKAZU、ITO MISATO、THAR MIN AUNG KYI、SAITO KATSUHARU、ONOZAWA HISASHI、FUJITA SHOTARO、SAKAMOTO WATARU、SAITO MOTONOBU、SAZE ZENICHIRO、MOMMA TOMOYUKI、KONO KOJI
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 41 Pages: 4895~4905

    • DOI

      10.21873/anticanres.15303

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] SH2D4A downregulation due to loss of chromosome 8p is associated with poor prognosis and low T cell infiltration in colorectal cancer2021

    • Author(s)
      Matsumoto Takuro、Okayama Hirokazu、Nakajima Shotaro、Saito Katsuharu、Ito Misato、Kaneta Akinao、Kanke Yasuyuki、Onozawa Hisashi、Hayase Suguru、Fujita Shotaro、Sakamoto Wataru、Saito Motonobu、Seze Zenichiro、Momma Tomoyuki、Mimura Kosaku、Kono Koji
    • Journal Title

      British Journal of Cancer

      Volume: 126 Pages: 917~926

    • DOI

      10.1038/s41416-021-01660-y

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2022-12-28  

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