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2021 Fiscal Year Research-status Report

神経幹細胞移植によるヒルシュスプルング病に対する機能再生医療の開発

Research Project

Project/Area Number 19K09103
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

藤原 なほ  順天堂大学, 医学部, 准教授 (20589543)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 宮原 克  順天堂大学, 大学院医学研究科, 技術員 (00420844)
山高 篤行  順天堂大学, 医学部, 教授 (40200703)
田中 奈々  順天堂大学, 医学部, 准教授 (50530656)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Keywords腸管神経 / Hirschsprung病 / 細胞移植
Outline of Annual Research Achievements

われわれはこれまで腸管神経の発生に関連する遺伝子SOX10に緑色蛍光タンパクを標識させたSOX10-VENUSトランスジェニックマウスとエンドセリンレセプターB(EDNRB)ノックアウトマウスの交配により作成したH病モデルマウスの胎仔腸管から採取した神経幹細胞を用いて、病態解明を行ってきた。本課題ではその分離・培養方法をさらに効率化し、まずは正常腸管に移植することにした。腸管細胞採取ののちにGFP陽性細胞も含め培養し、正常腸管と共培養する方法を試行し、さらにはH病モデル無神経節腸管との共培養も行った。正常腸管からの腸管神経幹細胞は正常腸管と共培養すると、全周性に神経軸索の伸展を認めたが、一方で疾患腸管との有神経細胞区域腸管でさえ共培養では偏りがある不揃いな神経軸索の伸長が観察され、無神経腸管区域との共培養ではほとんど軸索の新生は認めなかった。今までの結果をまとめ、国際学術集会・英語論文にて成果発表を行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

細胞培養の実験系自体はだいぶ確立してきた。しかし、当初目標としていた生体マウスへの移植実験は未達成である。

Strategy for Future Research Activity

本研究期間中に細胞培養系での分子生物学的解析まで至らなかったので、今後すすめていく。さらに、生体マウスへの移植実験も行う。

Causes of Carryover

コロナ感染流行の影響で、資材の納品遅滞が実験遅滞に影響したため。

  • Research Products

    (5 results)

All 2022 2021

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] In vitro investigation of the differentiation of enteric neural crest-derived cells following transplantation of aganglionic gut in a mouse model2022

    • Author(s)
      Fujiwara Naho、Miyahara Katsumi、Nakazawa-Tanaka Nana、Akazawa Chihiro、Yamataka Atsuyuki
    • Journal Title

      Pediatric Surgery International

      Volume: 38 Pages: 755~759

    • DOI

      10.1007/s00383-022-05105-2

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] COMPARATIVE DIFFERENTIATION OF ENTERIC NEURAL CREST-DERIVED CELLS CO-CULTURED WITH GANGLIONIC GUT IN A MOUSE MODEL.2021

    • Author(s)
      N Fujiwara, K Miyahara, N Nakazawa-Tanaka, A YamatakaT.
    • Organizer
      22nd European Congress
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] IN-VITRO INVESTIGATION OF DIFFERENTIATION OF ENTERIC NEURAL CREST-DERIVED CELLS FOLLOWING TRANSPLANTATION OF AGANGLIONIC GUT IN A MOUSE MODELCOMPARATIVE DIFFERENTIATION OF ENTERIC NEURAL CREST-DERIVED CELLS CO-CULTURED WITH GANGLIONIC GUT IN A MOUSE MODEL.2021

    • Author(s)
      N Fujiwara, K Miyahara, N Nakazawa-Tanaka, A YamatakaT.
    • Organizer
      34th International Symposium on Pediatric SXurgical Research
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] マウスモデルをもちいた腸管神経再生治療法の開発2021

    • Author(s)
      藤原なほ, 宮原克、田中奈々、山高篤行
    • Organizer
      第58回 日本小児外科学会学術集会
  • [Presentation] Comparative differentiation of enteric neural crest-derived cells co-cultured with aganglionic gut in a mouse model2021

    • Author(s)
      藤原なほ, 宮原克、田中奈々、山高篤行
    • Organizer
      第37回 日本小児外科秋季シンポジウム

URL: 

Published: 2022-12-28  

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