2020 Fiscal Year Research-status Report
Development of new therapeutic strateg for pancreatic cancer targeting protein tyrosine phosphatase non-receptor type 3 (PTPN3)
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19K09124
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
梁井 公輔 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10621055)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大西 秀哉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)
三好 圭 九州大学, 大学病院, 助教 (70755272)
山崎 章生 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80404440)
永井 俊太郎 九州大学, 大学病院, 助教 (90755240)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | PTPN3 / 膵癌治療 / 増殖 / 浸潤 / 癌悪性形質 / 腫瘍形成 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
難治性である膵癌の新規治療法を開発するために、チロシン脱リン酸化酵素：protein tyrosine phosphatase non-receptor type3 (PTPN3)が膵癌に対する1) 診断補助因子、2) 予後予測因子、および3) 治療標的分子となり得るかを検証することが本研究の主目的である。昨年度、PTPN3が膵癌において、増殖・浸潤といった癌悪性形質誘導に関与する結果が得られたので、本年度は、PTPN3からのシグナル経路がどの経路を通って、癌悪性形質誘導に関与しているのか検討した。膵癌細胞株Panc-1、SUIT-2を用いて、control-siRNAおよびPTPN3-siRNAを用いて遺伝子抑制を行い、蛋白やリン酸化の程度をwestern blot法で解析した。PTPN3 siNA導入により、PTPN3発現が80%以上低下することを確認した。AKT、ｐAKTには大きな変化は認められなかったが、pERKはPTPN3抑制により、有意にリン酸化が低下した。このことより、PTPN3はMAPK経路を通って、癌悪性形質誘導に関与していることが示唆された。肺NETを初めとした他の癌腫においても検証する予定にしている。本年度は、免疫不全マウスを用いてPTPN3を抑制した膵癌細胞株とcontrol siRNA導入膵癌細胞株を皮下移植して、腫瘍形成能、腫瘍増殖能、転移形成能などの比較検討と、形成腫瘍を用いてKi67、VEGFなどの免疫染色を行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
PTPN3が膵癌において癌悪性形質誘導に関与していることと、そのシグナル経路が解明できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度は、免疫不全マウスを用いてPTPN3を抑制した膵癌細胞株とcontrol siRNA導入膵癌細胞株を皮下移植して、腫瘍形成能、腫瘍増殖能、転移形成能などの比較検討と、形成腫瘍を用いてKi67、VEGFなどの免疫染色を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
PTPN3分子発現制御による癌治療法開発のためのPTPN3分子発現に関与する経路のマイクロアレイによる網羅的解析を次年度に行うことにしたこと、およびPTPN3が癌悪性形質誘導に関与するシグナル経路探索において、PI3k経路やMAPK経路のwestern用抗体が、他研究とシェアすることができ、購入を行う必要がなかったこと、より次年度使用額が生じた。本年度研究予定のマウスを用いた治療実験（マウス購入、si RNA購入、抗体購入）にその費用をあてる予定である。
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[Journal Article] Patched 1-interacting peptide represses fibrosis in pancreatic cancer to augment the effectiveness of immunotherapy2020
Author(s)
Oyama Y, Onishi H, Koga S, Murahashi M, Ichimiya S, Nakayama K, Fujimura A, Kawamoto M, Imaizumi A, Umebayashi M, Ohuchida K, Morisaki T, Nakamura M
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Journal Title
J Immunother
Volume: 43
Pages: 121-133
DOI
Peer Reviewed
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