2020 Fiscal Year Research-status Report
食道扁平上皮癌に対する放射線照射＋Nivolumab併用療法の開発
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19K09128
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
河野 浩二 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40283204)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三村 耕作 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (90568031)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | がん免疫療法 / 食道扁平上皮癌 / 免疫チェックポイント阻害剤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年の癌免疫療法の著しい進歩、特にImmune checkpoint阻害剤（ICI）の成功は、癌治療における大きなbreak throughをもたらし、癌免疫療法は新しい時代を迎えた。我々は、ICIの奏効率を向上させる目的で、胃がん患者を対象とした3次治療として、放射線照射とNivolumab治療の併用効果を探索的に検証する第I/II相医師主導臨床試験「サーキット試験」を研究責任者として展開し、症例集積が終了し、現在結果解析中である。本申請研究は、同様のコンセプトを食道がんESCCに応用するもので、ESCCにおける放射線照射と免疫状態のTranslationalな情報が必須である。そこで、ESCCにおける放射線照射とICIの標的分子であるPD-L1の調節機序を、放射線照射とIFN-gamma誘導の観点、また、放射線照射とEpithelial Mesenchymal Transitionの観点から、細胞レベル、分子生物学的レベルで詳細に解析し、臨床検体を用いた質の高いTranslational Researchを展開することを骨子としている。
現在までのIn vitro検討により、我々の実験室が有するESCC細胞株（8株）を用いて、Gene expression arrayにより、EMT marker（CDH1, ZEB1, ZEB2, CDH2, VIM）の遺伝子発現をmRNAレベルで定量化した。上記の5遺伝子の発現強度をScore化し、各細胞株におけるEMT status score とPD-L1タンパク発現強度(Flow cytometry)との相関関係を検討したところ、EMTscoreとPDL1発現に正の相関関係が認められた。
さらに我々は、食道扁平上皮癌（ESCC）に対する放射線照射とICIの併用療法の観察研究（E-サーキット試験）を開始した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
研究の骨子であるESCCにおけるEMTとPD-L1調節機構や、放射線照射との関連におけるTranslational研究が順調に経過し、その結果、食道扁平上皮癌（ESCC）に対する放射線照射とICIの併用療法の観察研究（E-サーキット試験）を立案し、症例集積を開始できたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
①研究の骨子であるESCCにおけるEMTとPD-L1調節機構や、放射線照射との関連におけるTranslational研究の結果を国際有力紙に論文発表する。
②食道扁平上皮癌（ESCC）に対する放射線照射とICIの併用療法の観察研究（E-サーキット試験）の症例集積を積極的に展開する。
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| Causes of Carryover |
当研究室で準備されている薬剤、消耗品を使用したため、当初より使用額が減少したが、今年度ですべて使用する予定です。
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