Development of therapeutic antibody and companion diagnostic technology for esophageal cancer

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K09140
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: KOIKE Masahiko 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院准教授 (10378094)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 千恵 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (50589786) ; 小林 大介 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (30635595) ; 神田 光郎 名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (00644668) ; 澤木 康一 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (60815033) ; 小寺 泰弘 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10345879)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 食道癌 / 抗体医薬 / コンパニオン診断

Outline of Final Research Achievements

Since patients with esophageal cancer have a poor prognosis, identification of novel esophageal cancer-related molecules is desirable. In this study, we focused on NPTXR, a receptor that is frequently upregulated in esophageal squamous cell carcinoma. shRNA-mediated functional analysis of NPTXR revealed that NPTXR regulates the proliferative potential, invasive potential, and 5-FU resistance of esophageal cancer cells. It was demonstrated that NPTXR mediated malignant phenotypes of esophageal cancer cells primarily through Akt-mTOR signaling. Anti-NPTXR antibody inhibited the growth of esophageal squamous cell carcinoma cell lines in vitro. NPTXR expression levels in esophageal cancer tissues was clearly distinguishable by immunohistochemical staining and correlated with postoperative recurrences and metastasis.

Free Research Field

消化器外科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

食道癌は多様な進展経路を持つ予後不良な疾患であるが、本邦において男女ともに癌死亡者数が増加しており、その克服は重要な課題である。本研究では、悪性腫瘍を関連付けた報告は皆無であったNPTXRの食道癌における発現と機能を明らかにした。さらに、抗体医薬の開発という明確な出口設定に基づいてレセプター分子に焦点をあてて候補分子を検索した。本研究の成果は、NPTXRを標的とした全く新しい作用機序での特異的中和抗体医薬開発と、個別化医療を推進するために治療の奏効度を予測するコンパニオン診断法開発の基盤となる。