大腸癌のゲノム・エピゲノム異常による短縮型癌関連糖鎖誘導と免疫抑制機構の解明

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K09151
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 岡山 洋和 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20583397)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 大腸癌 / 糖鎖

Outline of Annual Research Achievements

本研究者らは近年、大腸癌・大腸腺腫の網羅的遺伝子発現解析およびタンパク解析などから、ミスマッチ修復欠損（dMMR）／マイクロサテライト不安定性の高い（MSI-H）大腸癌（dMMR/MSI-H大腸癌）の発癌過程において、特定の糖転移酵素遺伝子がメチル化により発現抑制されること、それらが予後不良に関連するという新規知見を得た。またその結果、短縮型癌関連糖鎖の高発現が誘導されることを各種in vitro解析による確認している。
本研究課題は、大規模症例を用いたゲノム医学・マルチオミクスと糖鎖生物学・分子生物学的手法の統合的解析により、癌細胞上の短縮型糖鎖抗原誘導のメカニズムと、免疫抑制的微小環境に与える影響を検討し、バイオマーカーおよび治療標的としての可能性に迫るものである。
大腸癌における癌関連短縮型糖鎖抗原および関連する糖転移酵素を研究の軸とし、ゲノム・エピゲノム異常を介した短縮型糖鎖抗原誘導機構の解明、さらにそれを背景とした免疫学的微小環境（免疫細胞浸潤、免疫逃避）への影響などを、大腸癌組織の免疫組織学的染色を入り口として各種検討を開始している。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

対象症例の選定、臨床データの収集、免疫組織学的検討の評価とその意義の解釈に時間を要しているため。

Strategy for Future Research Activity

大腸癌組織の免疫組織学的検討の結果や網羅的遺伝子解析の結果を踏まえ、癌細胞株などを用いたin vitroでの検討を想定している。

Causes of Carryover

本研究テーマは当研究室で以前から取り組んでいたものに関連しており、抗体などの一般試薬、消耗品や臨床検体がある程度研究室内に揃っており、本研究の予備実験段階に
おいては新規の購入に対する物品費が生じにくかったことなどから次年度使用額が生
じた。次年度使用額は細胞実験などの各種物品・消耗品費に充当する。

Research Products

• [Journal Article] KRT17 as a prognostic biomarker for stage II colorectal cancer (2020)
  • Author(s): Ujiie Daisuke、Okayama Hirokazu、Saito Katsuharu、Ashizawa Mai、Thar Min Aung Kyi、Endo Eisei、Kase Koji、Yamada Leo、Kikuchi Tomohiro、Hanayama Hiroyuki、Fujita Shotaro、Sakamoto Wataru、Endo Hisahito、Saito Motonobu、Mimura Kosaku、Saze Zenichiro、Momma Tomoyuki、Ohki Shinji、Kono Koji
  • Journal Title: Carcinogenesis Volume: 41 Pages: 591～599
  • DOI: 10.1093/carcin/bgz192
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] microRNA-148a-3p regulates immunosuppression in DNA mismatch repair-deficient colorectal cancer by targeting PD-L1 (2019)
  • Author(s): Ashizawa Mai、Okayama Hirokazu、Ishigame Teruhide、Thar Min Aung Kyi、Saito Katsuharu、Ujiie Daisuke、Murakami Yuko、Kikuchi Tomohiro、Nakayama Yuko、Noda Masaru、Tada Takeshi、Endo Hisahito、Fujita Shotaro、Sakamoto Wataru、Saito Motonobu、Saze Zenichiro、Momma Tomoyuki、Ohki Shinji、Mimura Kosaku、Kono Koji
  • Journal Title: Molecular Cancer Research Volume: 17 Pages: 1403-1413
  • DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-18-0831
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A subset of patients with MSS/MSI-low colorectal cancer showed increased CD8(+) TILs together with up-regulated IFN-γ (2019)
  • Author(s): Kikuchi Tomohiro、Mimura Kosaku、Okayama Hirokazu、Nakayama Yuko、Saito Katsuharu、Yamada Leo、Endo Eisei、Sakamoto Wataru、Fujita Shotaro、Endo Hisahito、Saito Motonobu、Momma Tomoyuki、Saze Zenichiro、Ohki Shinji、Kono Koji
  • Journal Title: Oncology Letters Volume: 18 Pages: 5977-5985
  • DOI: 10.3892/ol.2019.10953
  • Peer Reviewed
• [Presentation] StageII 大腸癌における根治切除後再発予測バイ オマーカーの同定 (2019)
  • Author(s): 氏家大輔, 岡山洋和, 多田武志, 花山寛之, 渡辺洋平, 坂本渉, 遠藤久仁, 藤田正太郎, 権田憲士, 齋藤元伸, 門馬智之, 佐瀬善一郎, 三村耕作, 大木進司, 柴田昌彦, 河野浩二
  • Organizer: 第119回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] stage II 大腸癌における脈管侵襲とミスマッチ修復タンパク欠損の意義 (2019)
  • Author(s): 加瀬晃志, 氏家大輔, 佐藤孝洋, 遠藤英成, 千田峻, 菊池智宏, 楡井東, 多田武志, 花山寛之, 渡辺洋平, 岡山洋和, 坂本渉, 遠藤久仁, 藤田正太郎, 齋藤元伸, 権田憲士, 佐瀬善一郎, 門馬智之, 三村耕作, 大木進司, 河野浩二
  • Organizer: 第119回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 大腸癌における腫瘍浸潤マクロファージ（TAM）の検討 (2019)
  • Author(s): 東孝泰, 菊池智宏, 三村耕作, 佐藤孝洋, 岡山洋和, 遠藤久仁, 坂本渉, 藤田正太郎, 門馬智之, 佐瀬善一郎, 河野浩二
  • Organizer: 第119回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] Multi-omics approaches towards precision medicine in colorectal cancer (2019)
  • Author(s): Okayama H, Endo E, Ujiie D, Kikuchi T, Saito M, Saze Z, Momma T, Mimura K, Ohki S, Kono K
  • Organizer: 第74回日本消化器外科学会総会
• [Presentation] Stage II 大腸癌における再発予後予測因子としてのKRT17 (2019)
  • Author(s): 氏家大輔, 岡山洋和, 遠藤英成, 山田玲央, 坂本渉, 藤田正太郎, 遠藤久仁, 齋藤元伸, 門馬智之, 佐瀬善一郎, 大木進司, 河野浩二
  • Organizer: 第57回日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] dMMR/MSI-high大腸癌患者におけるCD4, CD8T細胞の腫瘍への浸潤度 (2019)
  • Author(s): 丸山裕也, 菊池智宏, 三村耕作, 岡山洋和, 藤田正太郎, 遠藤久仁, 坂本渉, 齋藤元伸, 門馬智之, 大木進司, 河野浩二
  • Organizer: 第57回日本癌治療学会学術集会