大腸癌のゲノム・エピゲノム異常による短縮型癌関連糖鎖誘導と免疫抑制機構の解明

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K09151
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 岡山 洋和 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20583397)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 大腸癌 / 糖鎖

Outline of Annual Research Achievements

本研究者らは近年、大腸癌・大腸腺腫の網羅的遺伝子発現解析およびタンパク解析などから、ミスマッチ修復欠損（dMMR）／マイクロサテライト不安定性の高い（MSI-H）大腸癌（dMMR/MSI-H大腸癌）の発癌過程において、特定の糖転移酵素遺伝子がメチル化により抑制性に制御されること、それらが患者の不良な予後に関連するという新規知見を得た。またその結果、短縮型の癌関連糖鎖の高発現が誘導されることを各種in vitro解析により確認している。本研究課題は、大規模症例を用いたゲノム医学・マルチオミクスと糖鎖生物学・分子生物学的手法の統合的解析により、癌細胞上の短縮型糖鎖抗原誘導のメカニズムと、免疫抑制的微小環境に与える影響を検討し、バイオマーカーおよび治療標的としての可能性に迫るものである。大腸癌における癌関連短縮型糖鎖抗原および関連する糖転移酵素を研究の軸とし、ゲノム・エピゲノム異常を介した短縮型糖鎖抗原誘導機構の解明、さらにそれを背景とした免疫学的微小環境（免疫細胞浸潤、免疫逃避）への影響などを、大腸癌組織の免疫組織学的染色を入り口として各種検討を行っている。特にO型糖鎖構造のコアとなり機能的意義、臨床的意義が期待されている癌関連糖鎖Tn抗原に着目し検討を進めている。

Research Products

• [Journal Article] The role of KRT17 in colorectal cancer (2021)
  • Author(s): Ujiie Daisuke、Okayama Hirokazu、Kono Koji
  • Journal Title: Aging Volume: 13 Pages: 19950～19951
  • DOI: 10.18632/aging.203471
• [Journal Article] ミスマッチ修復機構欠損大腸癌における糖鎖抗原を標的とした免疫療法の可能性 (2021)
  • Author(s): 松本拓郎、岡山洋和、仲野宏、伊藤美郷、中嶋正太郎、斎藤元伸、佐瀬善一郎、門馬智之、三村耕作、河野浩二
  • Journal Title: 癌と化学療法 Volume: 48 Pages: 1275 ～1277
• [Journal Article] The Expression of Immune Checkpoint Receptors and Ligands in the Colorectal Cancer Tumor Microenvironment (2021)
  • Author(s): NEUPANE PRAJWAL、MIMURA KOSAKU、NAKAJIMA SHOTARO、OKAYAMA HIROKAZU、ITO MISATO、THAR MIN AUNG KYI、SAITO KATSUHARU、ONOZAWA HISASHI、FUJITA SHOTARO、SAKAMOTO WATARU、SAITO MOTONOBU、SAZE ZENICHIRO、MOMMA TOMOYUKI、KONO KOJI
  • Journal Title: Anticancer Research Volume: 41 Pages: 4895～4905
  • DOI: 10.21873/anticanres.15303
  • Peer Reviewed
• [Presentation] dMMR大腸癌におけるTn抗原の発現と免疫抑制 (2021)
  • Author(s): 松本拓朗, 岡山洋和, 仲野宏, 伊藤美郷, 中嶋正太郎, 齋藤元伸, 佐瀬善一郎, 門馬智之, 三村耕作, 河野浩二
  • Organizer: 第42回癌免疫外科研究会
• [Presentation] 直腸癌に対する術前放射線化学療法効果を予測するmulti-geneassayのin silicoメタアナリシス (2021)
  • Author(s): 岡山洋和, 山田玲央, 菅家康之, 小野澤寿志, 藤田正太郎, 坂本渉, 齋藤元伸, 佐瀬善一郎, 門馬智之, 河野浩二
  • Organizer: 第76回日本消化器外科学会総会
• [Presentation] MSI/dMMR大腸癌のsubclassification (2021)
  • Author(s): 岡山洋和, 松本拓朗, 遠藤英成, 中嶋正太郎, 金田晃尚, 伊藤美郷, 菅家康之, 小野澤寿志, 藤田正太郎, 坂本渉, 齋藤元伸, 佐瀬善一郎, 門馬智之, 三村耕作, 河野浩二
  • Organizer: 第59回日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] 大腸癌腫瘍微小環境のM2腫瘍関連マクロファージにおけるVEGFレセプター2発現について (2021)
  • Author(s): 山口大輝, 三村耕作, 中嶋正太郎, 菅家康之, 小野澤寿志, 岡山洋和, 藤田正太郎, 坂本渉, 齋藤元伸, 門馬智之, 佐瀬善一郎, 河野浩二
  • Organizer: 第59回日本癌治療学会学術集会
• [Patent(Industrial Property Rights)] 大腸がんの予後バイオマーカー (2019)
  • Inventor(s): 岡山洋和、野田勝、河野浩二
  • Industrial Property Rights Holder: 岡山洋和、野田勝、河野浩二
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 特許第6833226号