消化器癌進展におけるE3ユビキチンリガーゼ発現異常の役割解明

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K09154
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 右田 和寛 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (40570990)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中出 裕士 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (90745796) ; 國重 智裕 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (70745801) ; 宮尾 晋太朗 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (00833708)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: E3ユビキチンリガーゼ / RNF135 / 胃癌

Outline of Annual Research Achievements

胃癌進展におけるE3ユビキチンリガーゼであるRing finger protein 135(RNF135)の役割を臨床検体を用いた検討、in vitro実験系で検討した。
術前未治療胃癌176例の切除標本を抗RNF135特異抗体を用いて免疫組織染色を行った。176例中171例（97.2%）の腫瘍において、RNF135の発現を認めた。RNF135高発現例は低発現例と比較し生存期間は有意に短く、RNF135発現レベルは独立予後規定因子であった。また、RNF135高発現腫瘍は低発現腫瘍と比較してKi67陽性率が高率な傾向にあった。
ヒト胃癌細胞株MKN45、MKN74のRNF135発現をsiRNAでノックダウンした。RNF135ノックダウン細胞株はコントロールと比較して、腫瘍細胞のG2/M期での細胞周期停止が誘導され、有意に細胞増殖が抑制された。
以上の結果から、胃癌においてRNF135は臨床的意義を有するだけでなく、腫瘍の増殖に関与し、治療標的となりうることが示唆された。