2022 Fiscal Year Final Research Report
Development of comprehensive cancer immunotherapy using PD-1 positive tumor specific T lymphocytes
Project/Area Number |
19K09158
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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Research Institution | Juntendo University |
Principal Investigator |
KAMIGAKI Takashi 順天堂大学, 健康総合科学先端研究機構, 特任教授 (20372641)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
瀧本 理修 順天堂大学, 大学院医学研究科, 客員教授 (10336399)
杉本 起一 順天堂大学, 医学部, 准教授 (30407275)
近藤 聡英 順天堂大学, 医学部, 教授 (70338359)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | PD-1 / 解糖系阻害薬 / 免疫チェックポイント / Tリンパ球 / 免疫糖代謝 |
Outline of Final Research Achievements |
Peripheral blood PD-1+ T cells cultured with IL-2, neoantigen-derived peptide pulsed dendritic cells (neoantigen DCs), and the glycolytic inhibitor 2-deoxyglucose (2-DG) showed high neoantigen-specific cytotoxic activity. 2-DG-treated PD-1+ T cells showed increased CD8+ CM cells, Th1 cytokine production, neoantigen-specific IFN-γ production, and cytotoxic activity compared to those without 2-DG. Peripheral blood mononuclear cells containing T cells cultured under the same protocol showed the similar neoantigen-specific immune response to PD1+ T cells. Finally, we prepared a culture SOP using peripheral blood mononuclear cells with neoantigen DC and 2-DG for clinical studies.
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Free Research Field |
腫瘍免疫学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
近年、悪性腫瘍に対する免疫療法は飛躍的に進歩し、チェックポイント阻害薬(ICI)の出現によりさまざまな悪性腫瘍で良好な結果が得られている。一方、ICIが無効な例も未だ多く、そのような症例に対する有効な治療法の開発が望まれている。今回、PD-1陽性T細胞に注目し、ネオ抗原特異的に高い傷害性を有するT細胞の培養法を開発した。具体的には、末梢血単核球を解糖系阻害薬とネオ抗原由来ペプチド感作樹状細胞を用いて培養することにより、PD-1陽性T細胞と同等のネオアンチゲン特異的傷害活性を誘導することが示された。また、この細胞療法とICIを併用することにより高い抗腫瘍効果を示す可能性が示唆された。
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