2020 Fiscal Year Research-status Report
非EBV非MSI-high食道胃接合部腺癌の免疫回避機構解明と新規免疫治療の開発
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19K09161
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| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research |
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Principal Investigator |
井田 智 公益財団法人がん研究会, 有明病院 消化器外科, 医長 (80583038)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高松 学 公益財団法人がん研究会, 有明病院 病理部, 医員 (00750366)
森 誠一 公益財団法人がん研究会, がんプレシジョン医療研究センター 次世代がん研究シーズ育成プロジェクト, プロジェクトリーダー (10334814)
今村 裕 公益財団法人がん研究会, 有明病院 消化器外科, 医長 (70583045)
渡邊 雅之 公益財団法人がん研究会, 有明病院 消化器外科, 部長 (80254639)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 食道胃接合部腺癌 / 免疫チェックポイント / 網羅的解析 / 免疫回避機構 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
食道胃接合部腺癌では4つのMolecular subtype分類が提唱されている[①Epstein-Barr virus(EBV)関連、②Microsatellite instability(MSI)-high、③Genomically stable (GS)、④Chromosomal instability(CIN)]。①EBV関連腫瘍や②MSI-highでは、PD-1/PD-L1を介した免疫回避機構が解明されその治療法が確立されたが、食道胃接合部腺癌の約90%と大多数を占める③および④（以下、非EBV非MSI-high腫瘍）においては明らかではない。
本研究では、国内4施設との共同研究体制のもと、非EBV非MSI-high腫瘍組織の連続切片を作成し、複数の腫瘍免疫関連分子の免疫染色と、同じ連続切片から採取されたDNAを用いてexome解析を行う。これらの詳細な腫瘍免疫微小環境と腫瘍細胞の遺伝子変化の解析から、非EBV非MSI-highの食道胃接合部腺癌の主要な免疫回避機構を解明し、新たな免疫治療法の開発を目的とする。
初年度は、まずpStage II-IIIかつ非EBV非MSI-highの187症例を抽出し、それらの連続切片を用いてPD-L1、CD8、FOXP3の免疫染色を行った。さらに、Image Jソフトを用いたCD8およびFOXP3の細胞数をカウントできるシステムを構築した。
2年目はこのシステムにより全症例のCD8およびFOXP3陽性細胞数をカウントし、臨床データとどのように相関するか検討を行った。非EBV非MSI-highの食道胃接合部腺癌を病理組織学的にdiffuse型とintestinal型に分けて、腫瘍内および腫瘍周囲のFOXP3/CD8比の予後に及ぼす効果を検討したところ、腫瘍周囲のFOXP3/CD8比高値群（中央値で二分）が低値群に比して有意に予後不良であることが判明した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
上記腫瘍周囲のFOXP3/CD8比高値の原因を探索するために、マイクロアレイ (Affymetrix, Clariom D)による網羅的遺伝子発現解析を行った。腫瘍部分よりRNAを抽出し、マイクロアレイは委託外注により行った。現在、この結果を解析中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
非EBV非MSI-highの食道胃接合部腺癌のdiffuse型は元来難治性であり、FOXP3/CD8比に影響を与える分子を解明し、創薬開発につなげたい。
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[Presentation] Feasibility study of TAS-118 plus oxaliplatin as perioperative chemotherapy for patients with locally advanced gastric cancer (APOLLO-11).2021
Author(s)
Daisuke Takahari, Manabu Ohashi, Atsuo Takashima, Takuro Mizukami, Naoki Ishizuka, Hitoshi Katai, Shinya Mikami, Takeru Wakatsuki, Keisho Chin, Satoshi Ida, Koshi Kumagai, Souya Nunobe, Satoru Iwasa, Miki Ito, Takeyuki Wada, Yukinori Yamagata, Takashi Ogura, Takeshi Sano, Narikazu Boku, Kensei Yamaguchi
Organizer
Gastrointestinal Cancers Symposium, ASCO GI 2021
Int'l Joint Research
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