2021 Fiscal Year Annual Research Report
ユビキチンE3リガーゼをターゲットにした消化器癌の進展、転移制御機構の解明
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19K09164
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
酒井 望 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (70436385)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古川 勝規 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (00400987)
高屋敷 吏 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (30456024)
久保木 知 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (50571410)
大塚 将之 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (90334185)
賀川 真吾 千葉県がんセンター(研究所), 肝胆膵外科, 主任医長 (90507302)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 転移 / 細胞遊走能 / Cancer stemness |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2005年-2014年に当科で初回肝切除を施行した肝転移症例66例を対象として、肝転移巣とそのペアとなる大腸直腸癌原発巣切除標本の免疫染色を行いSmurf2発現 について評価した。さらに、Smurf2の発現と臨床病理学的因子や予後との関係を解析し検討した。また、転移再発なし群（n=60）の大腸癌も免疫染色を行い、転移再発あり群とSmurf2発現を比較した。Smurf2は大腸癌原発巣において低発現、肝転移巣においては高発現が有意に多かった。また、転移再発なし大腸癌は転移 再発あり大腸癌と比較して有意にSmurf2高発現が多かった。さらに、肝転移巣におけるSmurf2高発現群は低発現群と比較して有意に肝切除後の予後が良好であっ た。これらの結果から、Smurf2 はtumor suppressiveに働いていることが推定された。大腸癌原発巣の細胞株であるDLD-1を用いて、増殖能、遊走能、浸潤能について検証した。Smurf2をSiRNAを用いてノックダウンしcontrol群と比較 した。Migration assayにおいては、Smurf2ノックダウン細胞株で有意に遊走能が増大した。また、Sphere formation assay において、Smurf2ノックダウン細胞株でSphere形成能が亢進した。一方、Proliferation assay, Invasion assayではcontrol vs si Smurf 2で有意差を認めなかった。Cancer stemnessに関与するとされるEpCAMの発現について検討したところ、Smurf2ノックダウンにより、EpCAMの発現が亢進することが確認された。
これらの結果から、大腸癌ではSmurf2の発現により細胞遊走能の抑制、Cancer stemnessの抑制を介し、転移抑制的に働き予後良好に寄与すると推察された。
以上の研究結果を論文化し、Scientific reports誌に投稿。Major revisionを経て、acceptされた。
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Research Products
(1 results)
