2019 Fiscal Year Research-status Report
胃癌マイクロサテライト不安定性評価の検証と薬物治療における臨床的意義の解明
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19K09165
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
羽入 隆晃 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (50719705)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥田 修二郎 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (00512310)
永橋 昌幸 新潟大学, 医歯学総合病院, 研究准教授 (30743918)
市川 寛 新潟大学, 医歯学系, 助教 (50721875)
石川 卓 新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (70586940)
小杉 伸一 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (90401736)
加納 陽介 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (90745580)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 胃癌 / マイクロサテライト不安定性 / ミスマッチ修復タンパク質 / 免疫組織化学染色 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、「胃癌における癌遺伝子解析パネルを用いたMSI 解析の精度、およびその臨床的意義を明らかにすることで、MSI を基軸とした胃癌薬物治療発展への足がかりとすること」である。本年度は、癌遺伝子パネルによるMSI解析結果と、ミスマッチ修復遺伝子発現の相関とMSI解析の精度を明らかにすることを目的に実験を行った。
癌遺伝子パネルによる遺伝子解析を施行した胃癌切除検体27例（MSI-high: 13例、MSI-low/MSS: 14例）を対象とした。原発巣におけるミスマッチ修復（MMR）タンパク質（MLH1, PMS2, MSH2, MSH6）発現を免疫組織化学（IHC）で評価した。MSI-highの13例中、10例でMLH1及びPMS2のlossを、2例でPMS2のlossを認め、1例でMMRタンパク質発現が全て保たれていた。MSI-low/MSSの14例では、全例でMMRタンパク質発現が保たれていた。MSI-high胃癌抽出において、MLH1及びPMS2のIHCによるMMR遺伝子異常評価の感度は92%、特異度は100%であった。
また、MSI-highの13例を対象として、臨床検査であるマイクロサテライト不安定性(MSI)検査（BAT25、BAT26、NR21、NR24、MONO27 の5マーカー）を施行した。13例全てで5マーカーにMSI陽性を認め、MSI-highと判定された。
癌遺伝子パネルで同定されたMSI-high胃癌では、従来の報告通りMLH1またはPMS2発現の欠失が多く認められる。癌遺伝子パネルによるMSI評価の精度は高く、胃癌におけるPembrolizumab療法適応症例の選択に有用である可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
課題研究Aとして計画した癌遺伝子解析パネルによるMSI 解析とMSI 検査及びMMR 遺伝子異常の整合性を明らかにすることができた。以上により研究は概ね順調に進展していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの研究で、MSI-high胃癌の抽出にはMLH1及びPMS2のIHCによるMMR遺伝子異常の評価が有用であることが分かった（感度92%、特異度100%）。今後は術前・術後補助化学療法を施行した多数検体を対象に、IHCによりMMR遺伝子異常を評価し、治療効果や予後との関連を明らかにする。また、nivolumabによる免疫療法を施行された胃癌症例（約60例）を対象に、MMR遺伝子異常を評価し、治療効果や予後との関連を明らかにする。
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| Causes of Carryover |
既存の抗体や実験消耗品等を用いたことで、新規購入物品が削減され次年度使用額が生じた。翌年度分の助成金と合わせて、今後の実験費用（MSI検査、免疫染色費用）や、学術集会への参加費、学術論文の投稿費用、研究補助の人件費等に充当する。
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[Presentation] Tumor location and alteration spectrum of actionable genes in gastroesophageal cancer2019
Author(s)
Hiroshi Ichikawa, Yoshifumi Shimada, Masayuki Nagahashi, Takaaki Hanyu, Yosuke Kano, Yusuke Muneoka, Takashi Ishikawa, Yuki Hirose, Kohei Miura, Jun Sakata, Takashi Kobayashi, Satoru Nakagawa, Hiroshi Yabusaki, Hitoshi Kameyama, Toshifumi Wakai
Organizer
第57回日本癌治療学会学術集会
