2019 Fiscal Year Research-status Report
Negative spiral mechanism of cancer associated microenvironment i
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19K09173
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
白川 靖博 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (60379774)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野間 和広 岡山大学, 大学病院, 助教 (10534761)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 癌関連線維芽細胞 / 食道癌 / がん微小環境 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
・食道癌患者の切除標本を用いて化学療法および放射線化学療法後のCancer associated fibroblasts：CAFs発現を臨床病理学的に解析する。
・正常線維芽細胞に機械的ストレスを加えて分化させると、myofibroblastと呼ばれる活性化形態となり、その振る舞いはCAFsに酷似していることが知られている。in vitroのおいて正常食道線維芽細胞に食道癌に対する標準治療である化学療法や放射線治療といったストレスを加えることにより，myofibroblastへの分化の有無を調べる。
・どのように癌細胞に貢献するのかを検討するため、in vivoではCAFs化した線維芽細胞（myofibroblast）あるいは正常線維芽細胞の上清刺激した癌細胞、さらに癌細胞単独での腫瘍増殖や転移の検討をin vitroおよびin vivoにて行う。
・治療誘導性のCAFs（myofibroblast）に対して当科で確立したPIT-CAFsが有効に機能するかin vitro、 in vivoにて検証する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
・ヒト正常線維芽細胞株をシスプラチン、5-FU、または放射線で刺激し、myofibroblastのマーカーであるαSMAおよびFAPの発現を評価したところ、ともに発現が上昇しており抗腫瘍治療によるmyofibroblastへの分化誘導が示唆された。
・放射線照射した線維芽細胞によって癌細胞株の増殖能および放射線感受性が上昇する傾向がみられた。またInvasion assayおよびMigration assayにおいても浸潤および遊走能が上昇しており、特に扁平上皮癌細胞株では遊走能が有意に上昇していた。
・ルシフェラーゼ発現食道癌細胞株と放射線照射された食道線維芽細胞株をヌードマウス腹腔内に注入し播種結節の形成を評価したところ、播種結節がより大きく、結節数も多い傾向があった。
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| Strategy for Future Research Activity |
・in vitroおよびin vivoでの実験をさらに進め、その精度を高める。
・PIT-CAFsを用いた治療効果の検討をまずin vitroで開始するとともに、In vivoでの実験の準備を開始する。
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| Causes of Carryover |
・当該年度内に計画していたin vitroおよびin vivoの実験が順調に遂行され、試薬および実験動物の購入が予定よりも少なくてすんだため、次年度へ繰り越しとなった。
・次年度は当該年度の実験結果の検証を行った後、次年度に計画していたin vitroおよびin vivoの実験をさらに精度を高めて行う予定である。
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