Mechanism analysis and development of new treatment methods for liver failure during fatty liver resection and perioperative cancer progression

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K09174
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: Kuroda Shintaro 広島大学, 病院(医), 助教 (30457246)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田代 裕尊 独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (90359894)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 脂肪肝 / 虚血再灌流障害 / トロンボモジュリン / HMGB1

Outline of Final Research Achievements

Fatty liver is more susceptible to ischemia-reperfusion injury (IR) than normal liver, and is more likely to cause intrahepatic recurrence after IR. We have focused on the relationship between cancer and thrombomodulin (TM), and have studied the mechanism by which cancer progresses, particularly in a fatty liver IR model in which TM is reduced. The results revealed that HNGB1-mediated tissue damage plays a major role in fatty liver IR, and that soluble TM preparations (rTM) can alleviate liver damage and suppress intrahepatic recurrence after IR. We also found that cancer engraftment is likely to occur during fatty liver IR, and that cancer engraftment can be suppressed by administering rTM.

Free Research Field

外科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

肝癌肝切除後の肝不全に対して、その決定的な予防法は存在しない。特に、増加傾向にある脂肪肝においては、術後肝不全のみならず、周術期の癌の生着による癌の再発リスクが高いとされる。今回のわれわれの研究において、そのメカニズムの一端がHMGB1を介したものであることを明らかにし、また、その治療法として、可溶性トロンボモジュリン製剤の使用により、術後肝不全のリスクを軽減し、更に、周術期の癌の生着を減じる効果があることを発見した。本研究結果により、脂肪肝を背景に持つ肝臓に対する外科的治療が、大きく発展し、更なる癌の制御や、生体肝移植の適応の拡大に踏み出せる可能性がある。