ゲノム進化モデルにより同定された大腸癌におけるタンパク翻訳開始点制御の異常の解明

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K09176
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 増田 隆明 九州大学, 大学病院, 講師 (50463493)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三森 功士 九州大学, 大学病院, 教授 (50322748)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 5MP1 / 大腸がん / 翻訳リプログラミング / ドラッグリポジショニング

Outline of Annual Research Achievements

我々は、翻訳開始制御因子5MP1が、大腸がんにおいてゲノムレベルで増幅した結果発現量が亢進することによりがん遺伝子c-mycのたんぱく安定性を亢進させることで増殖能を促進させる新規のドライバー遺伝子であること、また臨床的に予後不良マーカーになりうることを報告した （Sato, K, Masuda T et al. Novel oncogene 5MP1 reprograms c-Myc translation initiation to drive malignant phenotypes in colorectal cancer. EBioMedicine. 2019;44:387-402.）。
以上を踏まえて、大腸がんにおいてc-myc以外の5MP1の標的遺伝子の同定をリボソームプロファイリングを用いて行うこと、および、バイオインフォマティクスを用いて5MP1による遺伝子変化と逆相関を示すような変化をさせる化合物つまり5MP1シグナルを抑制する治療化合物の同定を行っている。現在、候補化合物を複数個同定し、そのうちの一つ化合物Aはin vitro, in vivoでの5MP1依存性の増殖能抑制効果を示した。化合物Aの作用機序についても明らかにした。現在論文作成中である。
また、膵がんにおいても大腸がん同様に臨床的、生物学的意義を検討し、大腸がん同様に化合物Aがin vitroにおいて5MP1依存性の増殖能抑制効果を示すことを確認した。

Research Products

• [Journal Article] Fanconi Anemia Complementation Group E, a DNA Repair-Related Gene, Is a Potential Marker of Poor Prognosis in Hepatocellular Carcinoma. (2022)
  • Author(s): Takahashi J, Masuda T, Kitagawa A, Tobo T, Nakano Y, Abe T, Ando Y, Kosai K, Kobayashi Y, Matsumoto Y, Yoshizumi T, Mori M, Mimori K.
  • Journal Title: Oncology. Volume: 100(2) Pages: 101-113.
  • DOI: 10.1159/000520582.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] GET4 is a novel driver gene in colorectal cancer that regulates the localization of BAG6, a nucleocytoplasmic shuttling protein. (2022)
  • Author(s): Koike K, Masuda T, Sato K, Fujii A, Wakiyama H, Tobo T, Takahashi J, Motomura Y, Nakano T, Saito H, Matsumoto Y, Otsu H, Takeishi K, Yonemura Y, Mimori K, Nakagawa T.
  • Journal Title: Cancer Sci. Volume: 113(1) Pages: 156-169
  • DOI: 10.1111/cas.15174.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Pan-cancer methylome analysis for cancer diagnosis and classification of cancer cell of origin. (2021)
  • Author(s): Shimizu D, Taniue K, Matsui Y, Haeno H, Araki H, Miura F, Fukunaga M, Shiraishi K, Miyamoto Y, Tsukamoto S, Komine A, Kobayashi Y, Kitagawa A, Yoshikawa Y, Sato K, Saito T, Ito S, Masuda T, Niida A, Suzuki M, Baba H, Ito T, Akimitsu N, Kodera Y, Mimori K.
  • Journal Title: Cancer Gene Ther. Volume: Epub Pages: Epub
  • DOI: 10.1038/s41417-021-00401-w.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The Evolving Genomic Landscape of Esophageal Squamous Cell Carcinoma Under Chemoradiotherapy. (2021)
  • Author(s): Hirata H,...Masuda T, Saito T, Kageyama SI, Motomura Y, Ito S, Yoshitake T, Tsurumaru D, Nishimuta Y, Yokoyama A, Hasegawa T, Chiba K, Shiraishi Y, Du J, Miura F, Morita M, Toh Y, Hirakawa M, Shioyama Y, Ito T, Akimoto T, Miyano S, Shibata T, Mori M, Suzuki Y, Ogawa S, Ishigami K, Mimori K.
  • Journal Title: Cancer Res. Volume: 81(19) Pages: 4926-4938.
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-21-0653.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Postoperative elevation in the plasma CCL2 level is a predictive biomarker of colorectal cancer recurrence. (2021)
  • Author(s): Fukunaga M, Mimori K, Masuda T, Hu Q, Yamada K, Mori M.
  • Journal Title: Surg Today. Volume: 51(10) Pages: 51(10)
  • DOI: 10.1007/s00595-021-02273-x.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Oxysterol binding protein-like 3 (OSBPL3) is a novel driver gene that promotes tumor growth in part through R-Ras/Akt signaling in gastric cancer. (2021)
  • Author(s): Hu Q, Masuda T, Koike K, Sato K, Tobo T, Kuramitsu S, Kitagawa A, Fujii A, Noda M, Tsuruda Y, Otsu H, Kuroda Y, Ito S, Oki E, Mimori K.
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 11(1) Pages: 19178.
  • DOI: 10.1038/s41598-021-98485-9.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Mitotic checkpoint regulator RAE1 promotes tumor growth in colorectal cancer. (2021)
  • Author(s): Kobayashi Y, Masuda T, Fujii A, Shimizu D, Sato K, Kitagawa A, Tobo T, Ozato Y, Saito H, Kuramitsu S, Noda M, Otsu H, Mizushima T, Doki Y, Eguchi H, Mori M, Mimori K.
  • Journal Title: Cancer Sci. Volume: 112(8) Pages: 3173-3189
  • DOI: 10.1111/cas.14969.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Cancer-associated Fibroblast-derived Spondin-2 Promotes Motility of Gastric Cancer Cells. Cancer Genomics Proteomics. (2021)
  • Author(s): Kuramitsu S, Masuda T, Hu Q, Tobo T, Yashiro M, Fujii A, Kitagawa A, Abe T, Otsu H, Ito S, Oki E, Mori M, Mimori K.
  • Journal Title: Cancer Genomics Proteomics. Volume: 18(4) Pages: 521-529.
  • DOI: 10.21873/cgp.20277.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Cytolytic activity score as a biomarker for antitumor immunity and clinical outcome in patients with gastric cancer. (2021)
  • Author(s): Hu Q, Nonaka K, Wakiyama H, Miyashita Y, Fujimoto Y, Jogo T, Hokonohara K, Nakanishi R, Hisamatsu Y, Ando K, Kimura Y, Masuda T, Oki E, Mimori K, Oda Y, Mori M.
  • Journal Title: Cancer Med. Volume: 10(9) Pages: 3129-3138
  • DOI: 10.1002/cam4.3828.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The novel driver gene ASAP2 is a potential druggable target in pancreatic cancer. (2021)
  • Author(s): Fujii A, Masuda T, Iwata M, Tobo T, Wakiyama H, Koike K, Kosai K, Nakano T, Kuramitsu S, Kitagawa A, Sato K, Kouyama Y, Shimizu D, Matsumoto Y, Utsunomiya T, Ohtsuka T, Yamanishi Y, Nakamura M, Mimori K.
  • Journal Title: Cancer Sci. Volume: 112(4) Pages: 1655-1668
  • DOI: 10.1111/cas.14858.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 新規がん遺伝子候補SLC12A9の大腸癌における意義の解明 (2021)
  • Author(s): 中野貴文、増田隆明、阿部 正、斉藤秀幸、 大里祐樹、安東由貴、小斉啓祐、高橋純一、 小林雄太、大津 甫、武石一樹、米村祐輔、 池上 徹、三森功士
  • Organizer: 第121回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 新規大腸癌ドライバー遺伝子eIF5-mimic protein 1（5MP1）の機能解析とそのリポジショニング薬の同定 (2021)
  • Author(s): 阿部正、増田隆明、小池健輔、齊藤秀幸、安東由貴、大里祐樹、中野貴文、小斉啓祐、高尾誠一郎、加藤一樹、小林雄太、高橋純一、本村有史、大津甫、武石一樹、米村祐輔、池上徹、三森功士
  • Organizer: 第121回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 大腸癌の予後不良マーカーであるスプライシング関連遺伝子PRKR interacting protein 1 (PRKRIP1) 発現の臨床的意義 (2021)
  • Author(s): 大里祐樹、増田隆明、小林雄太、高尾誠一朗、大津甫、武石一樹、米村祐輔、水島恒和、森正樹、江口英利、土岐祐一郎、三森功士
  • Organizer: 第121回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 解糖系酵素PGK1は食道癌の新規予後規定バイオマーカーである (2021)
  • Author(s): 斉藤秀幸、増田隆明、阿部正、大里祐樹、安東由貴、中野貴文、小齊啓祐、小林雄太、高橋純一、大津甫、武石一樹、米村祐輔、佐伯 浩司、三森功士
  • Organizer: 第121回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] NBDCヒトデータベースを利用したリンチ症候群大腸がん患者に特徴的な遺伝子変異の探索 (2021)
  • Author(s): 米村祐輔、長山 聡、鶴田祐介、小林雄太、大津 甫、武石一樹、増田隆明、三森功士
  • Organizer: 第121回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 高発現は肝細胞癌 （HCC）において予後不良マーカーである (2021)
  • Author(s): 高橋純一、 増田隆明、北川彰洋、阿部正、斉藤秀幸、大里祐樹、安東由貴、中野貴文、小斎啓祐、小林雄太、倉光正太郎、藤井昌志、野田美和、鶴田祐介、松本佳大、大津 甫、黒田陽介、内田博喜、武石一樹、米村祐輔、森 正樹、三森功士
  • Organizer: 第121回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 大腸癌においてエンハンサーによる発現制御機構の破綻により予後増悪に寄与する遺伝子の探索 (2021)
  • Author(s): 阿部正、増田隆明、斉藤秀幸、小林雄太、高橋純一、大津甫、武石一樹、米村祐輔、池上徹、三森功士
  • Organizer: 第76回日本消化器外科学会
• [Presentation] 大腸癌における予後不良マーカーPRKR interacting protein１の発現と臨床的意義の関連 (2021)
  • Author(s): 大里祐樹、増田隆明、大津甫、武石一樹、米村祐輔、水島恒和、森正樹、江口英利、土岐祐一郎、三森功士
  • Organizer: 第76回日本消化器外科学会
• [Presentation] 大腸がんにおける新規ドライバー遺伝子５MP1のリポジショニング薬の同定と機能解析 (2021)
  • Author(s): 増田隆明、斉藤秀幸、大里祐樹、中野貴文、小林雄太、高橋純一、大津甫、武石一樹、米村祐輔、三森功士
  • Organizer: 第76回日本消化器外科学会
• [Presentation] 解糖系酵素PGK1は食道腺癌において有用な予後予測マーカーである (2021)
  • Author(s): 斉藤秀幸、増田隆明、中野貴文、小林雄太、高橋純一、大津甫、武石一樹、米村祐輔、佐伯浩司、三森功士
  • Organizer: 第76回日本消化器外科学会
• [Presentation] 新規ドライバー遺伝子5MP1は癌遺伝子c-Mycの翻訳開始始点を制御することで大腸癌の進展に寄与する (2021)
  • Author(s): 増田隆明、佐藤晋彰、小池健輔、浅野桂、三森功士
  • Organizer: 第80回日本癌学会
• [Presentation] 大腸癌において膜貫通糖タンパクGPA33の低発現は予後不良予測因子である (2021)
  • Author(s): 阿部正、増田隆明、斉藤秀幸、大楽勝司、橋本雅弘、中野祐輔、平木嘉樹、望月健一、大里祐樹、安東由貴、中野貴文、小池健輔、高橋純一、本村有史、戸島剛男、三森功士
  • Organizer: 第80回日本癌学会
• [Presentation] 化学放射線療法に抵抗性を示す食道扁平上皮癌のゲノム進化 (2021)
  • Author(s): 平田秀成、新井田厚司、杉町圭史、増田隆明、影山俊一郎、本村有史、秋元哲夫、三森功士
  • Organizer: 第80回日本癌学会
• [Presentation] 大腸癌において染色体7q上のスプライシング複合体構成遺伝子（PRKRIP1）は予後予測因子である可能性がある。 (2021)
  • Author(s): 大里祐樹、増田隆明、小林雄太、高尾誠一朗、久松雄一、戸島剛男、米村祐輔、水島恒和、森正樹、江口英利、土岐祐一郎、三森功士
  • Organizer: 第80回日本癌学会
• [Presentation] 大腸癌におけるＧＥＴ４発現とその意義 (2021)
  • Author(s): 小池健輔、増田隆明、中野貴文、本村有史、高橋純一、安東由貴、戸島剛男、米村祐輔、中川尚志、三森功士
  • Organizer: 第80回日本癌学会
• [Presentation] FA経路遺伝子の一つであるFANCEは肝細胞癌の有望な治療標的となりうる (2021)
  • Author(s): 高橋純一、増田隆明、北川彰洋、中野貴文、小斎啓祐、小林雄太、小池健輔、本村有史、安東由貴、戸島剛男、久松雄一、米村祐輔、吉住朋晴、三森功士
  • Organizer: 第80回日本癌学会
• [Presentation] 解糖系酵素PGK1発現は食道癌における予後因子となる (2021)
  • Author(s): 斉藤秀幸、増田隆明、望月健一、阿部正、大里祐樹、安東由貴、中野貴文、本村有史、小池健輔、高橋純一、久松雄一、戸島剛男、米村祐輔、佐伯浩司、三森功士
  • Organizer: 第80回日本癌学会