2023 Fiscal Year Final Research Report

Development of a Liquid Biopsy-based Ultra-Early Postoperative Recurrence Detection Method for Pancreatic Cancer-Specific Genome Mutations.

Research Project

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Project/Area Number	19K09179
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research Institution	Sapporo Medical University
Principal Investigator	Kimura Yasutoshi 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (80311893)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	今村将史札幌医科大学, 医学部, 講師 (00404608) 永山稔札幌医科大学, 医学部, 助教 (40398326) 山口洋志札幌医科大学, 医学部, 診療医 (80457704) 竹政伊知朗札幌医科大学, 医学部, 教授 (50379252)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2024-03-31
Keywords	膵癌 / リキッドバイオプシー / 術後再発 / ctDNA / ゲノム異常 / 微小残存病変
Outline of Final Research Achievements	We conducted prospective observational cohort study with NGS based-plasma and tumor genome profiling in pancreatic cancer patients, revealing the following: 1) Somatic mutations in tumor tissues were present in 85% of cases, and the recurrence-free survival (RFS) of preoperative circulating tumor DNA (ctDNA)-positive cases matching the tumor was significantly shortened (13.4M vs. not reached, p=0.001). 2) Postoperatively, the RFS of ctDNA-positive cases significantly decreased with longitudinal monitoring (13.4M vs. NR, p=0.001). 3) Preoperative ctDNA positivity emerged as an independent risk factor for latent occult metastasis and early (竕ヲ6M) postoperative recurrence (OR 5.0; 95% CI 2.1-11.9; p < 0.001). Clinical implication of ctDNA in managing pancreatic cancer has the potential to predict poor prognosis at diagnosis and before treatment and may serve as a biomarker for postoperative recurrence.
Free Research Field	消化器外科
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	膵癌は死亡率が高く予後不良であることから、根治術後の再発リスク評価に有用なバイオマーカーの開発が急務となっている。リキッドバイオプシー、とくに患者血漿のctDNA解析は、早期発見に有望かつ効果的として期待されている。一方、膵癌患者におけるctDNAの検出率は低く、バイオマーカーとしては限界があった。本研究では、腫瘍組織情報を加味することでctDNA検出率が向上し、リキッドバイオプシーという生体を包括するゲノムプロファイリングが、切除後再発のモニタリングマーカーとして活用可能なこと、潜在的な遠隔転移予知、術前治療に伴う病性制御を評価するためのバイオマーカーに応用可能なことを示した。